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糖皮质激素

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1. 什么是糖皮质激素?

糖皮质激素药物,简称糖皮质激素(Glucocorticoid),又名「肾上腺皮质激素」,是由人体肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,也可由化学方法人工合成。具有调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抗炎作用,称其为「糖皮质激素」是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。

2. 什么是糖皮质激素类药物的抗炎作用?

炎症是人体清除有害外来物的常见反应方式。但这种反应并不总是恰当好处,一旦过头甚至认错敌人,用炎症打了自己,人都要吃苦头。

糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用,对各种炎症均有效。在炎症初期,糖皮质激素抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。

糖皮质激素的这种抗炎作用一般用在过敏、自身免疫疾病等反应过度的情况。

3. 目前糖皮质激素有哪些剂型?

糖皮质激素类药物常用的剂型包括口服剂型(磷酸地塞米松片)、注射剂(氢化可的松注射剂)、软膏剂(0.1% 戊酸倍他米松软膏剂)、喷雾剂(糖皮质激素喷鼻剂)以及吸入剂(布地奈德气雾剂)等。

4. 目前哪些疾病会用到糖皮质激素?

关于糖皮质激素的应用非常广泛,主要应用到以下系统疾病:

(1)内分泌系统疾病:肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质危象、Graves 眼病等。

(2)呼吸系统疾病:哮喘(成人)、特发性间质性肺炎、变态反应性支气管肺曲菌病、结节病、慢性阻塞性肺疾病、变应性鼻炎、嗜酸性粒细胞性支气管炎等。

(3)风湿免疫性疾病:在这类疾病中,激素的应用非常广泛,弥漫性结缔组织病(系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎等)、干燥综合征、类风湿关节炎、系统性血管炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等。

(4)血液系统疾病:自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、急性淋巴细胞白血病等。

(5)肾脏疾病:肾小球疾病、肾病综合征、新月体肾炎、狼疮性肾炎、间质性肾炎等。

(6)感染性疾病:严重急性呼吸综合征、高致病性人禽流感(简称人禽流感)、手足口病、肺孢子菌肺炎。

(7)消化系统疾病:炎症性肠病、嗜酸细胞性胃肠炎、重症急性胰腺炎、自身免疫性肝炎。

(8)神经系统疾病:多发性硬化、重症肌无力、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等。

(9)眼科疾病:各种类型的角膜炎、结膜炎都可能用到糖皮质激素,葡萄膜炎、视网膜疾病、视网膜血管炎、视神经炎、外伤性视神经病变、眼科手术后等。

(10)皮肤疾病:湿疹、银屑病、过敏性皮炎等。

(11)重症患者的加强医疗:休克、感染性休克、过敏性休克、创伤性休克、急性肺损伤、急性脑水肿。

(12)器官移植排斥反应:肾脏移植排斥反应、肝脏移植排斥反应。

(13)骨科疾病:运动系统慢性损伤如各种类型的关节炎症、急性脊髓损伤等。

5. 常见的糖皮质激素有哪些?

按作用时间来分:可分为短效、中效与长效三类。

短效药物如氢化可的松和可的松,作用时间多在 8~12 小时;

中效药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,作用时间多在 12~36 小时;

长效药物如地塞米松、倍他米松,作用时间多在 36~54 小时。

按给药途径分类:可分为口服(地塞米松片)、注射(氢化可的松)、局部外用(比如皮肤用药软膏或乳膏剂型、眼部用药)或吸入(如布地奈德吸入剂)。

6. 皮肤科外用糖皮质激素有哪些药物?

皮肤科外用的糖皮质激素类药物大多为乳膏或软膏剂型,少数为溶液剂或硬膏剂型,主要由以下几类:

(1)弱效:1.0% 醋酸氢化可的松、0.25% 醋酸甲泼尼龙;

(2)中效:0.5% 醋酸泼尼松龙、0.05% 醋酸地塞米松和 0.025% 醋酸氟氢可的松;

(3)强效:0.025% 丙酸倍氯米松、0.025% 氟轻松、0.1% 糠酸莫米松和 0.05% 戊酸倍他米松;

(4)超强效的药物有:0.02~0.05% 丙酸氯倍他索、0.1% 氯氟舒松、0.1% 戊酸倍他米松和 0.05% 双醋二氟松。

7. 眼科局部用药有糖皮质激素类药吗?分别有哪些?

糖皮质激素类药物可于眼科局部使用,常用药物如下:0.5% 醋酸可的松滴眼液、0.5% 醋酸氢化可的松滴眼液(眼膏)、0.1% 醋酸泼尼松滴眼液、0.025% 地塞米松磷酸钠滴眼液和 0.1% 氟米龙滴眼液(眼膏)。

8. 眼科手术后为什么要用激素?如何使用?

眼科手术后糖皮质激素的使用对不同的手术要求不同,但糖皮质激素浓度逐渐递减,点药次数逐渐递减的原则不变。

9. 角膜移植术后为什么要应用糖皮质激素?

角膜移植术后抗排斥药物首选糖皮质激素。

局部给药(滴眼液及眼膏):术后 2 周内,1% 浓度的糖皮质激素滴眼液 4~6 次/d,眼膏每晚用;

2 周后改为低浓度糖皮质激素滴眼液,如 0.02% 氟米龙滴眼液 4 次/d 维持,视病情至术后 2~3 个月停用,眼膏可间隔 2~3 日用 1 次,无排斥迹象可术后 2 个月停用。

10. 青光眼术后为什么要用糖皮质激素?

青光眼术后常规局部滴用糖皮质激素眼药水和(或)眼膏 4 周左右以抑制炎症和瘢痕化。

11. 白内障术后为什么要用激素?

白内障术后糖皮质激素眼水滴眼抗炎。局部使用糖皮质激素眼水 4 周左右,以降低手术炎症反应。炎症消失的患者可缩短点药时间。常用的药物包括 0.5% 氯替泼诺眼水、0.1% 地塞米松眼水、0.1% 氟米龙眼水等

12. 为什么哮喘需要糖皮质激素?

哮喘的本质是一种由多种炎性细胞、炎性介质和细胞因子参与的气道慢性炎症,这些炎症反应都是过度激烈的类似过敏的反应。由于糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症药物,因而成为治疗哮喘的最重要药物。

13. 哪些疾病需要长期使用糖皮质激素?

如肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质危象、系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病和大疱性皮肤病等。

14. 长期使用糖皮质激素如何停药?

长期中或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救。所以在长期使用糖皮质激素后应缓慢停药,一般 1~2 周减量一次,每次减量 10%~20%;由原来的一日服用数次,改为每日上午服药一次,或隔日上午服药一次。直至减到最小有效量维持治疗至停用。当然,最可靠的办法是在医生的指导下逐步减量。

15. 怀孕妇女使用糖皮质激素是否对胎儿有影响?

糖皮质激素可通过胎盘。动物实验研究证实孕期给药可增加胚胎腭裂,胎盘功能不全、自发性流产和子宫内生长发育迟缓的发生率。

糖皮质激素在美国 FDA 妊娠期用药分类中属于 B 类(短效:泼尼松、甲泼尼龙)和 C 类(长效:地塞米松),其中地塞米松在 1~3 月划分为 D 级。在使用糖皮质激素时应考虑孕妇疾病状态,权衡孕妇和胎儿利弊用药。

A 级指动物试验和人类试验结果均表明安全的药;B 级指动物试验显示安全,或者动物试验结果显示不安全而人类试验显示安全的药;C 级指动物试验显示不安全而人类试验没有做过的药;D 级指人类试验显示对胎儿有危害,但当孕妈妈有严重疾病时可以考虑使用的药;X 级指禁用的药。

16. 备孕期是否可以使用糖皮质激素?

糖皮质激素在美国 FDA 妊娠期用药分类中属于 B 类(短效:泼尼松、甲泼尼龙)和 C 类(长效:地塞米松),目前尚缺乏糖皮质激素对男性生育影响的直接相关证据,男性患者备孕期间可使用最低有效剂量的短效剂型糖皮质激素。激素类药物在妊娠最初 3 个月时用药的安全性存在争论,临床研究结果有矛盾。对于女性在备孕期间,也应尽量避免使用。

17. 妊娠期 3 个月后使用糖皮质激素类药物是否安全?

尽管糖皮质激素存在可疑致畸危险,但在妊娠 12 周后上颚发育结束,之后用药是比较安全的。

18. 哺乳期妇女能否口服、静脉或外用给予糖皮质激素?

哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素(口服或静脉)时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。糖皮质激素药物外用经皮肤吸收入血,但量较少,哺乳期妇女可以外用糖皮质激素类药物。

19. 为什么使用糖皮质激素会使人发胖?

糖皮质激素类药物,长期使用会造成食欲增加,食量大增,进而导致体重增加。同时会导致机体脂肪重新分布,造成满月脸、水牛背、及腹部肥胖等向心性肥胖。糖皮质激素的应用会造成水钠潴留,当时会有些肿,会使体重增加的效果更明显,这种体重增加在停用激素后是可恢复的。

20. 儿童是否可以使用糖皮质激素?

儿童免疫功能尚未发育完善,随着年龄逐渐发育,儿童计划免疫频繁,激素有免疫抑制作用,特别是全身用药可以影响机体抗体的产生,并有可能使减毒疫苗发生感染,故应注意。

(1)激素全身用药(口服或静脉滴注),长期使用激素可抑制儿童生长发育,导致儿童身材矮小,故应慎用采用短效或中效制剂,避免使用长效制剂(如地塞米松)。

(2)局部使用糖皮质激素如涂抹糖皮质激素或吸入给药经局部给药方式,应权衡利弊后使用,按医嘱用药一般都利大于弊,副作用常常微乎其微,不必谈激素色变。

21. 肾上腺皮质功能减退症患者应如何服用氢化可的松?

应尽量模拟生理性激素分泌周期服药,初始剂量按氢化可的松 0.3~0.5 mg/(kg•d),8:00 前服日总剂量的 2/3,14:00~15:00 服日总剂量的 1/3。更简便而常用的服药方法为:早上起床后用氢化可的松 10~15 mg, 下午(14:00~15:00)用 5~10 mg。 

22. 使用糖皮质激素应注意哪些方面? 

低钠高钾高蛋白饮食;适当补充钙剂和维生素 D;加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物;如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重。若同时服用其他药物应当咨询医生或药师。

23. 服用糖皮质激素时,是否可以吃其他药物?

糖皮质激素类药物与其他药物同时服用时,可发生药物相互作用,所以与其他药物合用时,因咨询医生。主要有以下几类药物:

(1)非甾体消炎镇痛药(如消炎痛)可加强糖皮质激素的致溃疡作用。

(2)可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

(3)氨鲁米特能抑制肾上腺皮质功能,加速地塞米松的代谢,使其半哀期缩短 2 倍。

(4)与两性霉素 B 或碳酸酐酶抑制剂合用时,可加重低钾血症,应注意血钾和心脏功能变化.长期与碳酸酐酶抑制剂合用,易发生低血钙和骨质疏松。

(5)与蛋白质同化激素合用,可增加水肿的发生率,使痤疮加重。

(6)与抑酸药(如西咪替丁等)合用,可减少强的松或地塞米松的吸收。

(7)与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用,可致眼压增高。

(8)三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。

(9)与降糖药如胰岛素合用时,因可使糖尿病患者血糖升高,应适当调整降糖药剂量。

(10)甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加,故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时,应适当调整后者的剂量。

(11)与避孕药或雌激素制剂合用,可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。

(12)与强心苷合用,可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。

(13)与排钾利尿药合用,可致严重低血钾,并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿作用。

(14)与麻黄碱合用,可增强糖皮质激素的代谢清除。

(15)与免疫抑制剂合用,可增加感染的危险性,并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

(16)糖皮质激素,尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄,降低异烟肼的血药浓度和疗效。

(17)糖皮质激素可促进美西律在体内代谢,降低后者血药浓度。

(18)与水杨酸盐合用,可减少血浆水杨酸盐的浓度。

(19)与生长激素合用,可抑制后者的促生长作用。

24. 长期口服或静脉使用糖皮质激素可能出现哪些不良反应?

(1)皮质功能亢进综合征。糖皮质激素使代谢紊乱所致,导致满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。

(2)诱发或加重感染。主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力。

(3)诱发或加重溃疡病。

(4)诱发高血压和动脉硬化。

(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。

(6)诱发精神病和癫痫。

(7)抑制儿童生长发育。

(8)股骨头坏死。

(9)其他:负氮平衡(摄入氮小于排出氮,体内蛋白质的合成量小于分解量),食欲增加,低血钙,高血糖倾向,消化性溃烂。

25. 涂抹糖皮质激素药膏有什么副作用?

皮肤感染性疾病如真菌引起的手足癣、细菌引起的疖肿、病毒引起的疱疹等,由于糖皮质激素可以减弱机体对抗感染的免疫反应,用糖皮质激素软膏可使皮损加重、扩散;

慢性溃疡的患者,若用糖皮质激素软膏外涂,则会导致溃疡面增大、加深、长期不愈合的后果;

青年人脸上长的痤疮,若长期搽用皮炎平等,则可导致皮肤表面菌群失调,使得痤疮丙酸杆菌和一些化脓菌得以迅速繁衍,从而加重痤疮的病情。

长期使用糖皮质激素药膏,还会给皮肤带来一系列的变化,如使表皮组织变薄、皮肤的弹性减弱、皮纹消失以及皮肤的色素发生异常(表现为黄褐斑样的色素沉着或者色素减退斑),还可表现为皮肤局部的多毛、干燥或鱼鳞病样变化。

但是一些自身免疫异常导致的皮肤病,如湿疹、慢性皮炎等,可以使用激素治疗。

26. 使用含糖皮质激素的眼药水有什么副作用?

反复发作而长期使用(疗程大于 3 个月)糖皮质激素眼药水,容易导致眼内压升高,可能引起严重的感染甚至角膜穿孔,引起激素性青光眼等严重后果。

27. 糖尿病人用糖皮质激素会导致血糖升高吗?

糖皮质激素可能导致血糖升高,对于正常人和糖尿病人都有这个作用。

糖皮质激素主要通过以下方面来导致血糖升高:刺激肝脏葡萄糖异生;抑制外周组织对葡萄糖的利用;增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源;增加肝糖原、肌糖原含量;减慢葡萄糖分解成 CO2 的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用。

28. 接种疫苗能否使用糖皮质激素类药物?

不宜使用。

(1)糖皮质激素不利于产生有效抗体的产生,因为它能使灭活疫苗抗体减少。

(2)炎症反应被抑制时,可能使减毒疫苗发生感染。

故在接种前 2 周内应禁止使用皮质激素类药物。

因特殊疾病长期使用激素者接种疫苗都需要先问过平时该疾病的诊疗医生。

责任编辑:张菁媛

该文章由「方洁、刘利艳」独家授权丁香园使用,未经许可不得转载。

参考文献:

1. 《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》2011 年卫生部印发

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