唐氏综合征的筛查：做无创DNA好，还是做羊水穿刺好？

对于唐氏综合征的筛查，到底是做无创 DNA 好，还是做羊水穿刺好？这个问题，不仅读者问得很多，而且医学界内部也争论不休，但学术界的观点，总有一天会趋于一致。

尽管只能检测出一小部分的异常，但对于 21 三体综合征的检测率高，是产前检查中无创 DNA 检测的卖点。在最近的一次国际产前诊断与治疗会议上，是否将游离 DNA 检测引入到常规的产前检查中，医生们之间的争论也很大。这些争论集中在两点：1. 游离 DNA 是否应该用于低危孕妇；2. 游离 DNA 是否应该在首次检查中对所有孕妇进行检查。

在一项前瞻性的国际研究中，发现游离 DNA 检查 21 三体与标准的筛查方法相比，游离 DNA 检测将 38 例孕妇中的 21 三体异常全部识别出来，而标准的筛查方法仅识别了其中的 30 例。在另外一项新英格兰杂志发表的研究中，发现游离 DNA 检测组与标准的检测组相比，假阳性显著低于对照组（0.06% vs 5.4%）, 而阳性预测值显著高于对照组（达 81% vs 3.4%)。

在另外一项研究中，发现阳性预测值是受检测的异常发生率影响的。在一项 1900 例平均年龄低于 30 岁的低危孕妇中，游离 DNA 将所有的 21 三体全部检测出来（45.5%），而标准检测组的阳性预测值仅 4.2%。但是，产前无创游离 DNA 检测也是有缺点的，如无法检测出其它染色体异常。在一项接受了传统产前检查的 130 多万孕妇中（2009~2012），大约有 17% 的染色体异常使用产前无创 DNA 检查方法是无法检测出来的。

其它问题如检测失败（母体中的游离 DNA 太少，导致无法检测），以及检测者对阳性结果的意义没有完全理解。有些妇产科医师对检测结果感到迷惑，甚至有些妇女仅仅根据无创 DNA 结果就终止了妊娠，而没有做进一步的证实性检查（羊穿）。在无创 DNA 检测中，大约有 3% 的样本，是无法得到结果的。而且这可能是非整倍体所致，不应该受到忽视。另外，游离 DNA 检测很贵。如果孕妇比较年轻，对 21 三体综合征的危险性很低而其它异常很高时，就需要一个 「便宜而宽泛」 的检查。在美国，有很多不同的血清学和超声检查，游离 DNA 筛查在不同的机构也正在以不同的方式整合到产前检查之中。

最近，美国妇产科学院和母婴 ~ 胎儿医学学会在一份关于游离 DNA 筛查的声明中表示，考虑到传统检测方法和游离 DNA 检测的局限性，对于普通产科诊所的大部分孕妇来说，还是应该把传统的筛查方法作为一线选择。无论患者是高危还是低危，都可以选择做游离 DNA 检测，但她（患者）应该明白，这种替代检测模式的局限性和益处。该声明也认为，产前游离 DNA 技术检测非整倍体的变化非常迅速，可能在推荐时会发生改变。