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这类降糖新药,让肾脏帮你降血糖!

2017-01-17作者:徐乃佳

降糖药-900600.jpg

看到这个题目,大家可能会觉得奇怪:肾脏也能帮忙降血糖?

的确,大部分口服降糖药,都是围绕着胰岛素来做文章,要么促进胰岛素分泌,要么增强胰岛素敏感性;或者,和负责糖类的吸收、代谢的消化系统打交道,作用在胃肠道、肝脏等。

一个排尿的器官,肾脏,居然和降血糖扯上了关系?

这就要提到我们今天的主角,「剑走偏锋」的降糖药,SGLT-2 抑制剂了。

「巧媳妇」肾脏,帮忙稳血糖

要说这个「剑走偏锋」的降糖药,我们首先要知道肾脏每天在干啥。

也许有人会说了:这还不简单,就是产尿呗!

答案是对的,但是,大家可不能小瞧了「产尿」这件事儿,肾脏是位「巧媳妇」,干的可是个精细活:只丢废物,不弃精华。要做到这一点,肾脏需要进行精细的分拣工作。

在尿液形成的一开始,当血液流经肾脏时,人体代谢的废物和一些可以再次利用的营养物质,都不分青红皂白地进入了尿液。

肾脏这位「巧媳妇」一看,这可不行,怎么一些葡萄糖、钠和氨基酸也跑到尿液中了?浪费!

于是,肾脏就还开始了分拣回收:绝大部分水、钠等,以及全部的葡萄糖和氨基酸,又被重吸收回到血液,剩下的糟粕再进行进一步的加工,最终形成了尿液,排出体外。

在正常情况下,虽然通过肾脏,每天有近 160~180 克的葡萄糖进入形成中的尿液,但这些葡萄糖几乎全部被重吸收,这是肾脏与生俱来的能力,也是血糖稳定在正常范围的条件之一。

肾脏-900600.jpg

糖尿病人的尿糖,从哪儿来?

看到这里,可能有的糖友有疑问了:

糖都被吸收了?不是说糖尿病人的尿里面有糖吗?

是的,我们刚刚说的是「正常情况」,当糖尿病人血糖高到一定程度,尿里是有糖的。

在肾脏这位「巧媳妇」,手下带了许多「陪嫁丫鬟」,帮助肾脏进行回收分拣工作。

这些「陪嫁丫鬟」的分工不同,有一位负责回收葡萄糖的「陪嫁丫鬟」很重要。它叫「钠-葡萄糖共转运蛋白-2」,英文简称 SGLT-2。它工作特别勤恳,有 90% 的葡萄糖都由它从尿液重新回收到血液。

通常,当血糖达 10 mmol/L 时,SGLT-2 再怎么努力工作,还是有一些葡萄糖来不及重吸收,于是会漏出到尿液中,这就出现尿糖了。

而且,血糖越高,尿糖越多,表现在大家的体检单上,就是尿糖这一项的加号变多或者含量数字增大。

SGLT-2 抑制剂,「剑走偏锋」助降糖

对于糖尿病患者,随着血糖越来越高,尿糖也越来越多。

我们的「巧媳妇」肾脏也坐不住了:葡萄糖这么随尿液排出,该有多浪费啊!

于是,它决定多培养一些回收葡萄糖的「陪嫁丫鬟」,增加 SGLT-2 的数量,提高整体回收葡萄糖的能力。

但是,这下肾脏可是好心办了坏事儿,回收的葡萄糖多了,血糖就会高,而持续的高血糖又反过来,进一步增加葡萄糖重吸收,陷入恶性循环。

针对这个特点,人们研发出能够抑制 SGLT-2 作用的药物,称之「SGLT-2 抑制剂」。

在「SGLT-2 抑制剂」的作用下,肾脏对葡萄糖重吸收减少,更多的葡萄糖可以从尿中排泄,于是,血糖就下降了。

这个过程,我们可以用蓄水水库来理解。如果把肾脏看成水库,血糖水平比作水库的水量,而肾脏中的 SGLT-2,是水库的大坝,可以调整血糖水平,也就是水库的水量。

在 SGLT-2 的作用下,我们身体内的血糖水库大坝闸门本来是关着的,体内的葡萄糖,一般会不通过肾脏漏出体外。而且,对于糖尿病人,肾脏一直增加身体回收葡萄糖的能力,相当于将水坝越建越高。在这个情况下,血糖水平也就越来越高。

而有了「SGLT-2 抑制剂」,SGLT-2 工作能力下降,就好比把水库的泄洪闸打开了,血液中的葡萄糖,可以通过尿液哗哗地排出体外,血糖水平自然也就下降了。

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开闸泄糖啦!

现在上市的 SGLT-2 抑制剂主要有三种:达格列净、恩格列净和坎格列净。

它们目前只用于成人 2 型糖尿病,暂不用于儿童、青少年、孕妇和哺乳期女性。其降糖疗效与二甲双胍相当,可单独使用,也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用,而且单独使用时不引发低血糖。

对于这类药物的应用,一般从小剂量开始,再根据病情调整剂量。使用的时候也方便,只需每日一次口服。不同的是,达格列净和恩格列净于餐前或餐后均可服用,坎格列净则在第一次正餐前口服。

降糖之外,益处良多

和其它多数口服降糖药一样,除了降血糖,达格列净、恩格列净和坎格列净还有其他的益处,包括:

  • 保护胰岛细胞功能,减轻体重;

  • 降低血压、尿酸水平;

  • 与胰岛素联合使用时,减少每日胰岛素用量;

  • 减少尿蛋白排泄,保护肾脏;

  • 纠正高血脂状态;

  • 降低心血管疾病的发生风险。


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安全使用,必须做好四点

SGLT-2 抑制剂也会有副作用,但不必担心,在医生指导下使用、严密观察,可尽量避免副作用的发生。糖友们必须做好以下三点:

1. 注意有无尿道和生殖道感染

SGLT-2 抑制剂促进大量葡萄糖从尿液中排出,增加了尿道、生殖器局部的葡萄糖浓度。这为细菌和霉菌的繁殖提供了温床,容易导致尿道和生殖道感染。

  • 尿道感染者会出现尿频、尿急、尿痛、尿道灼热感、腰痛甚至发烧;

  • 生殖道感染时,女性表现为外阴瘙痒、糜烂、白带增多等,男性表现为包皮、龟头潮红、瘙痒、烧灼感,或有丘疹。

而且,尿道和生殖道感染还可能同时出现。在用药的第一个月,务必观察自己是否出现上述感染情况。一旦出现泌尿症状,应立即就医。

发生感染且需要进行治疗的糖友,最好在医生的指导下,暂停 SGLT-2 抑制剂,换用别的降糖药。感染治愈后,可继续使用。平时宜注意个人外阴部卫生,适量饮水,保持小便通畅,减少感染的发生。

2. 谨防糖尿病性酮症或酮症酸中毒

人们发现,有患者应用 SGLT-2 抑制剂后发生了糖尿病性酮症或酮症酸中毒。

其实,这种情况极少见,其发生也不一定是因为 SGLT-2 抑制剂,一般还有其它诱因存在,比如剧烈体力活动、手术、急性心梗、脑梗塞、长时间禁食、过量饮酒、擅自停用或减量胰岛素等。

所以,服用 SGLT-2 抑制剂的糖友,应避免上述诱因,如出现相关诱因,请在医生指导下停用 SGLT-2 抑制剂,采用其他合适降糖措施。

要提醒的是,使用 SGLT-2 抑制剂时发生糖尿病性酮症或酮症酸中毒时的血糖通常不超过 13.9 mmol/L,因此即使血糖不高,若有腹痛、恶心、呕吐、乏力、呼吸困难等糖尿病酮症及酮症酸中毒的症状,请尽快就诊。

3. 监测肝肾功能

SGLT-2 抑制剂不伤肝肾,在轻、中度肝、肾功能不全时也可使用。

开始治疗前,最好检测肝肾功能,以便确认是否可以使用 SGLT-2 抑制剂。治疗过程中,每年至少监测 1 次肾功能。

4. 监测血糖

虽然 SGLT-2 抑制剂单独使用,或与大多口服降糖药联合使用时,不增加低血糖发生风险,但与胰岛素或磺脲类药物(如格列齐特、格列美脲等)联合使用时,低血糖发生风险增加。

此时,更需注意监测血糖,以便及时调整药量。

虽然现在 SGLT-2 抑制剂还没有在国内上市,但已经发布了临床应用的相关专家意见。相信在不久的将来,国内的糖尿病患者,也能够受益于这类降糖药。丁香医生(dxy.com)也将持续关注,有了新的动向,将会及时通知大家。


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图片来源:123rf.com.cn 正版图片库

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