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服用HIV药物同时在吃其他药?你需要注意这些问题

作者: 夏安 2017-03-07

服用HIV药物同时在吃其他药?你需要注意这些问题

夏安


「鸡尾酒疗法」能够显著延缓HIV感染者的病情进展,大大延长其寿命和改善生存质量,但美中不足的一点是,患者一旦开始服药就需要持续吃一辈子。在这长达数十年的抗病毒治疗过程当中,患者难免会出现各种各样的其他病症,也就避免不了在服用HIV药物的同时,还需要服用其他药物。许多感染者经常会担心,HIV药物和别的药物一起吃,会不会有什么危险?患者又需要特别注意哪些问题呢?今天就来专门给大家进行一个梳理。


联合用药时为何需要谨慎?

既然是为了治病才吃的药,那药物在体内的浓度就不能太低,否则就发挥不了药效,吃了等于没吃。但是是药三分毒,药物浓度若是太高,就会导致患者出现严重的不良反应,甚至致死。因此,药物服用后能够在体内维持合理安全的浓度范围,就显得尤为重要。


同时或先后应用多种药物,从而对原有药效产生干扰的现象,医学上称之为「药物相互作用」。药物相互作用的结果无非两种,一种是导致患者体内药物浓度升高,另一种则使原有药物浓度下降。如上文所述,药物浓度过高容易产生严重毒性,浓度太低则会丧失治疗效果,在HIV药物上,就会导致治疗失败以及耐药等情况。


不少药物和HIV药物之间存在着相互干扰,所幸的是,许多常用药物如青霉素类、头孢类抗生素、抗过敏药、解热镇痛药等等,一般不会和HIV药物之间产生明显的相互作用。需要特别注意的,主要有胃药、中枢神经类药物、心血管药物、避孕药、增强性功能药等等,以下会详细介绍。至于中药、中成药和市面上的一些保健药品,由于成分复杂且缺乏相关研究报道,和HIV药物同服是否会产生相互作用,谁也说不准,如果患者坚持要吃,那就要承担相应的风险。


影响药物在胃肠的消化吸收

许多作用于胃肠道的药物,由于会减少胃酸等消化液的分泌或者容易和HIV药物之间发生结合,导致HIV药物经胃肠吸收减弱,血药浓度下降。例如蛋白酶抑制剂(PI)中的阿扎那韦(ATV)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)中的利匹韦林(RPV),都是需要溶解在胃酸的酸性环境中才可被充分吸收,这也是这类药物建议随餐服用的原因。


如果患者同时在服用抑酸药,像是质子泵抑制剂(如埃索美拉唑、奥美拉唑)或是H2受体拮抗剂(如西咪替丁、雷尼替丁),其胃酸分泌就会被抑制,HIV药物的吸收就会大大减弱,抗病毒效果就会大打折扣。另外,含有铝、镁等二价、三价金属阳离子的药片通常也被用于中和过多的胃酸,缓解烧心反酸等症状,但这些金属阳离子会附着在艾生特(拉替拉韦,RAL)、特威凯(多替拉韦,DTG)等整合酶抑制剂(INSTI)上,导致胃肠吸收减弱,因此,服用INRTI的患者通常建议改用不含铝或镁的制酸剂,或者INRTI与胃药之间的服药间隔至少4-6小时。


影响药物在肝脏内的代谢

HIV药物和许多别的药物一样,多需要通过肝脏的解毒作用进行分解代谢,发挥解毒功用的主要是肝细胞里的一些特殊酶类(细胞色素P450,CYP450),如果药物之间共用一套酶类系统进行代谢,相互之间就会产生干扰。打个比方,一个患者同时在服用药A和药B,药A吃下去会导致CYP450的表达下降和活性降低,那么机体就没法及时对药B进行分解和代谢,药B在体内的浓度就会急剧上升。同样的道理,如果药A能诱导CYP450的表达增加,那么药B的代谢就会加速,药B的血药浓度也就会显著降低。


HIV药物中的NNRTI和PI这两类药物通过CYP450途径代谢的同时还会影响酶类的表达和活性,因而最容易和其他药物而产生相互作用,严重情况下还可能引起致命的不良反应,因而联用药物时需要相当谨慎。以PI中的克立芝(洛匹那韦+利托那韦,LPV/r)为例,由于会抑制CYP450的活性,克立芝和许多药物并用都会导致他药的血药浓度飙升或者药物效应增强,伴随而来的就是不良反应发生率的上升。比如,克立芝和降脂药立普妥(阿托伐他汀)并用,会导致横纹肌溶解症,和抗过敏药息斯敏(阿司咪唑)或者胃肠动力药西沙比利并用,会诱发严重心律失常,和麦角胺并用,则会导致麦角胺中毒,这些药物并用都属于绝对禁忌。


另外,像抗结核药利福平这些药物,由于会诱导CYP450的表达增加,和一些PI或者NNRTI药物同服,则会显著降低HIV药物在体内的血药浓度,进而导致治疗失败,因而也属于使用禁忌。像这种绝对禁忌的药物联用,就算服药间隔时间再长,都是不被允许的。


避免药物相互作用,请学会看药物说明书

许多软性毒品(大麻、摇头丸、K粉、冰毒等)和HIV药物之间也存在着明显的相互作用,所以,在上药之前,感染者一定要告知处方医师和药剂师你现在所服用的所有其他药品,包括其他医生的处方药物,药店购买的非处方药、补品和毒品。同样,在服用任何新药之前,也要告知处方医生你正在服用HIV药物,请他检查处方药物和你的HIV之间是否存在相互作用。


如果医生也表示对这些药物相互作用并不了解,患者就有必要发挥自己的主观能动性了,但一定不要道听途说,随性而为。网上或者其他病友给你说哪些药物之间相冲,甚至越俎代庖告诉你该如何加量、减量或者停药,这都是非常危险的行为。你一定找到更专业的医生、药师进行咨询,实在没办法,就仔细阅读药品说明书。正规药品生产厂商提供的药品说明书,一定会有一个章节对药物相互作用进行详细阐述。正在或准备服用HIV药物的感染者,不妨把这些说明书翻出来好好看看,说明书中明确罗列为并用禁忌的那些药物,就不要再去铤而走险了。


大家不要看到药品说明书上密密麻麻的字就觉得头大。一般来说,一个药品说明书罗列的副作用、药物相互作用越详细,反而说明研究人员对这个药物了解得越透彻,这种药物使用起来也更安全。相应的,很多中药或保健品成分不明,有些甚至会导致严重的肝肾损害,擅自服用就会十分危险。


那么,国内感染者需要避免与之同服,或者必须同服时需要调整剂量的药物具体有哪些呢?《国家免费艾滋病抗病毒治疗手册(第四版)》中有专门章节对此进行详细阐述,为了读者朋友们的阅读方便,我将其中重点整理成表,附于文末,希望对大家有所帮助。特别提醒一点,如果此表未涵盖你所服药物,请一定以药品说明书和专科医生意见为准。


常见HIV药物联合用药的注意事项*


HIV药名


联用药物种类


联用注意事项


处理




齐多夫定(AZT)


抗病毒药


更昔洛韦、利巴韦林:

增加血液毒性


避免联用




替诺福韦(TDF)


抗病毒药


阿德福韦:相似药物


避免联用




依非韦伦(EFV)、

奈韦拉平(NVP)


抗结核药


利福平、利福布汀:EFV和NVP浓度下降


以EFV取代NVP,以利福布汀取代利福平,且增加利福喷丁剂量




克立芝(LPV/r)


抗结核药


利福平、利福布汀: LPV浓度下降、利福喷丁浓度上升


以利福布汀取代利福平,且减少利福喷丁剂量




依非韦伦(EFV)、

奈韦拉平(NVP)


抗细菌药


克拉霉素:浓度下降


以阿奇霉素替代




克立芝(LPV/r)


抗细菌药


克拉霉素:浓度上升


减少克拉霉素剂量




拉米夫定(3TC)


抗细菌药


磺胺甲恶唑:增加3TC浓度


密切观察不良反应




齐多夫定(AZT)


抗真菌药


氟康唑:AZT浓度上升、半衰期延长


调整剂量并密切观察




依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)


抗真菌药


伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等:抗真菌药浓度及药效下降,HIV药物浓度上升


避免联用或调整抗真菌药剂量




克立芝(LPV/r)


抗真菌药


伊曲康唑、酮康唑:抗真菌药浓度上升


避免高剂量的抗真菌药。可选氟康唑




依非韦伦(EFV)


抗疟药


阿莫地喹:阿莫地喹浓度增加


避免联用




依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)、克立芝(LPV/r)


抗过敏药


阿司咪唑:增加心律失常发生风险


避免联用,选用西替利嗪等其他更安全的抗过敏药




依非韦伦(EFV)


抗抑郁药


安非他酮、舍曲林等:减少抗抑郁药血药浓度


监测抑郁症状,考虑调整药物剂量




依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)、克立芝(LPV/r)


抗惊厥药


卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠:降低HIV药物和抗惊厥药浓度


避免联用




依非韦伦(EFV)、克立芝(LPV/r)


镇静、安眠药


三唑仑、咪达唑仑:增加镇静、意识混乱、呼吸抑制风险


避免联用。建议用劳拉西泮、奥马西泮或替马西泮




依非韦伦(EFV)、克立芝(LPV/r)


胃肠道药物


西沙比利:增加心律失常风险


避免联用




依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)


降压药


地尔硫卓、硝苯地平、非洛地平等:降低钙离子通道阻滞剂的血药浓度。


严密观察并调整剂量




克立芝(LPV/r)


降压药


地尔硫卓、硝苯地平、非洛地平等:提高血药浓度。


调整降压药剂量




依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)


降脂药


辛伐他汀、阿托伐他汀等:降脂药浓度下降


增加降脂药剂量




克立芝(LPV/r)


降脂药


辛伐他汀、阿托伐他汀等:降脂药浓度上升


换用普伐他汀




依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)、克立芝(LPV/r)


激素类避孕药


诺孕酯、左炔孕诺酮等:降低避孕药效应,导致避孕失败


避免联用,选择屏障避孕、避孕套




依非韦伦(EFV)、克立芝(LPV/r)


提高性功能药


西地那非(伟哥):浓度上升


监测血压并降低用药剂量




依非韦伦(EFV)、克立芝(LPV/r)


抗海洛因成瘾药


美沙酮浓度、效应下降,导致戒断症状


考虑增加美沙酮剂量




齐多夫定(AZT)


抗海洛因成瘾药


美沙酮:AZT浓度上升


监控AZT血液毒性和骨髓抑制




依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)、克立芝(LPV/r)


抗偏头痛药


麦角胺、二氢麦角胺:导致麦角胺中毒


避免联用,替换为5-HT激动剂




所有NNRTI和PI


西方草药


圣约翰草:降低所有NNRTI和PI药物浓度


避免联用



*整理自《国家免费艾滋病抗病毒治疗手册(第四版)》以及《艾滋病及其相关临床路径(第2版)》



责任编辑: 费菲
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