托法替布

概述

托法替布是一种 Janus 激酶（JAK）抑制剂，JAK 是一种细胞内的酶，可以影响细胞造血过程和細胞免疫功能。

托法替布可以抑制 JAK 的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导，对类风湿关节炎有良好的治疗效应。

以托法替布为主要成分的药品通用名为枸橼酸托法替布片，常见的商品名有尚杰等。本品是处方药，需在正规医疗机构就诊，由医生开具处方后方可购买。

适应证

托法替布适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（如来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹等）联合使用。

禁用人群

托法替布目前无绝对禁忌证。

慎用人群

• 不建议将托法替布与生物类改善病情抗风湿药物（如阿达木单抗、英夫利昔单抗等）或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢霉素等）联用。
• 严重活动性感染者（也包括局部感染患者）应该尽量避免使用托法替布。如果必须用药一定要在医生指导下使用。
• 慢性肺部疾病史或患有间质性肺疾病的患者更容易发生感染，所以应该慎用托法替布。
• 血栓形成风险可能增加的患者（如肺栓塞风险增加的患者等）应尽量避免使用托法替布。
• 胃肠道穿孔风险可能增加的患者（如有憩室炎病史的患者）应该慎用托法替布。
• 如果发生严重超敏反应（如严重的血管性水肿、荨麻疹等），应立即停用托法替布，并及时就医查找引起超敏反应的原因。
• 淋巴细胞异常、中性粒细胞减少、肝酶升高的患者慎用，必须在完善相关检查后，在医生指导下用药。
• 贫血的患者必须在医生指导下谨慎用药。
• 避免活疫苗接种与托法替布给药同时进行，目前使用的新冠疫苗均不属于活疫苗。
• 患有慢性或复发性感染、曾有结核病接触史、具有严重或机会性感染史、曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游、患有可能使其易于受感染的基础病症（如糖尿病等）的患者慎用。
• 在具有潜伏性或活动性结核病既往病史的患者中在使用托法替布之前，还应该考虑进行抗结核治疗。建议咨询结核病治疗专科医生（包括但可能不限于呼吸内科、感染科等结核相关专科），由医生决定针对是否需要抗结核治疗。
• 由于糖尿病患者人群中的感染发生率通常较高，因此糖尿病患者用药时应谨慎。
• 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布，中度肝功能损伤患者建议调整托法替布剂量，轻度肝功能损伤患者不需要调整托法替布的剂量。

特殊人群

• 对于具有生育能力的女性，如使用托法替布，使用期间应避免怀孕。
• 妊娠期类风湿关节炎或银屑病患者使用托法替布后的研究结果信息有限，故一些指南建议孕妇在获得更多信息之前避免使用托法替布，如果必须用药一定要在医生指导下使用。
• 尚无托法替布对母乳喂养婴儿有影响的数据，鉴于在接受托法替布治疗的成人中观察到严重不良反应，不建议在治疗期间和末次托法替布给药至少 18 小时内进行母乳喂养。
• 托法替布在儿童患者中的安全性和有效性尚无法确定。
• 因为一般情况下老年人群中的感染发病率较高，故托法替布用于老年人的治疗时应谨慎。

相互作用

• 不建议将托法替布与生物改善病情抗风湿药类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、他克莫司和环孢霉素等）联用。
• 与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）同时应用，应调整减少托法替布剂量。
• 与中等 CYP3A4 抑制剂与强效 CYP2C19 抑制剂（如氟康唑）合并用药，应调整减少托法替布剂量。
• 不建议托法替布与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用。

用药期间如需联用其他药物，都应该告知医生，由医生判断是否可以联用并作出相应的剂量调整。

概述

• 成年患者：常规剂量 5 mg/次，2 次/天，在每天的固定时间和间隔，空腹或与食物并服均可。
• 接受强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑），或者中等 CYP3A4 抑制剂（如地尔硫卓）和一种强效 CYP2C19 抑制剂（如氟康唑）的患者：5 mg/次，1 次/天，在每天的固定时间和间隔，空腹或与食物并服均可。
• 中重度肾功能损伤，中度肝功能损伤：5 mg/次，1 次/天。对于正在接受血液透析的患者，应在透析日进行透析后给药。如果在透析操作前给药，不建议在患者透析后补充给药。
• 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。
• 用药期间应该监测淋巴细胞绝对计数、绝对中性粒细胞计数 （ANC） 以及血红蛋白水平等指标，如果指标出现异常情况应该及时调整用量。具体用药方案谨遵医嘱。
• 托法替布在类风湿关节炎患者中可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（如来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹等）联合使用，具体联用方案遵医嘱。

药物过量

托法替布过量使用可能导致过敏、胃肠道穿孔、血栓形成等。

过量后果的出现可能是个慢性过程，所以服药期间一旦出现特殊的不适感就应该及时就医。

药物漏用

忘记用药后，想起时要尽快补用，若已接近下次用药时间就不用补用，按原来时间使用下一次剂量，千万不可一次使用双倍的剂量。

注意事项

• 使用托法替布可能会使带状疱疹发生的风险升高。在使用托法替布之前，应该进行病毒性肝炎筛查。
• 在临床研究中，1 543 例接受托法替布治疗的患者中有 9 例发生非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。建议用药期间进行定期皮肤检查。
• 用药期间如果出现新发腹部症状（如恶心呕吐、腹胀、腹痛等）应该及时就医，进行相关检查，以便及早识别胃肠道穿孔。
• 托法替布治疗可能会引起血脂升高，在开始托法替布治疗约 4~8 周后应该进行血脂参数的评估。
• 中度或重度肾功能损伤患者中，建议调整托法替布剂量。轻度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

常见不良反应

可能出现的副作用有：

• 严重感染；
• 恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病；
• 胃肠道穿孔；
• 实验室检查异常（包括淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、肝酶升高、血脂升高等）。
• 其他不良反应还包括：贫血、憩室炎、脱水、失眠、呼吸困难、咳嗽、腹痛、呕吐、皮疹、红斑、关节痛、发热、疲劳、荨麻疹等。

一旦出现上述不良反应症状或任何不适症状，应及时停药就医。

存储方法

密封，不超过 30 ℃ 保存。