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11/10/2017 手术，肺腺癌，化疗三次。 28/12/2020 肿瘤扩散， 2021年1月到4月，化疗四次用过： 信迪利+培美曲塞+ 奈达铂（无效) 信迪利+顺铂+紫衫醇 (无效) 碘-125 离子对肝进行治疗 (有效) 基因检测KRAS G12C突变 01/05/2021 曲美替尼+达拉非尼，有效 2022年7月发现脑转移和骨转移，耐药。 04/08/2022服用索托拉西布(G12C的靶向药)，同时对腰和肩胛骨放疗，有效。 22/03/2023，脑肿瘤有进展。开始联合用药索托拉西布+贝伐珠单抗，有效。 28/07/2023, 出现新的脑部病灶，同时做了新的基因检测，G12C突变消失，没发现新的基因突变。 08/08/2023, 开始索托拉西布+安罗替尼，对控制脑转移有效。 11/11/2023, 脑部又出现新的病灶。尝试优赫德，无效。 02/01/2024， 贝伐+吉西他滨，开始有效，但5月后，病情加重，恶心严重，不怎么敢吃饭。 01/11/2024，重新基因检测，ALK错义突变。如图。 求下一步治疗建议。

您好，因为老父亲的突变是ALK错义突变，不是融合突变，拿ALK融合突变的靶向药对错义突变是否有效呢？这个没有临床数据。但从原理上讲，是否有效呢？我咨询了一个做药物研发的朋友，老外，如图。我翻译了一下。您看看靠不靠谱？ ALK错义突变是否会对ALK抑制剂有反应，取决于它是否像融合突变一样激活了ALK信号通路。对于像p.G129V这样的**III类变异（意义不明）**突变，目前关于ALK抑制剂疗效的数据较少，可能有效也可能无效。然而，在一些情况下，如果某些错义突变在功能上与融合突变相似，则可能对ALK抑制剂有一定反应。 在治疗上，克唑替尼（crizotinib）（第一代ALK抑制剂）可能是一个尝试的起点，因为它的靶向范围较广。此外，色瑞替尼（ceritinib）和阿来替尼（alectinib）（第二代ALK抑制剂）对一些非典型的ALK突变显示了疗效，尽管对于错义突变的效果尚未明确。理想情况下，可以通过功能性实验或临床试验来确认p.G129V突变的反应情况。