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丁香医生审稿专业委员会同行评议通过

男性避孕药新突破,有效率 100%?

2023-02-18作者:丁香医生

近日,微博话题「科学家研发出男性避孕药」,在深夜悄然登上热搜榜顶。





图片来源:微博截图





多家媒体跟进报道,引起网友的热烈讨论,国内外学术界也有很多专家纷纷发表自己的看法。


其实男性避孕药并不是什么新鲜事,这几年也有些男性避孕药报告了新进展,为啥偏偏这个研究那么受学界和媒体关注呢?


因为,它听起来确实挺靠谱的:


起效快、使用方便、避孕率极高、不改变激素、不影响生育力、未观察到副作用……


虽然现在仍处于小鼠实验阶段,但不可否认潜力很大。




图片来源:参考文献 [1]







小鼠避孕率 100%

男性避孕药的新希望







精子活动力,对于精子能否披荆斩棘、顺利与卵子相遇来说,至关重要。


按照 WHO 建议,精子活力分为 4 级:


A 级:精子活动良好,呈快速、活泼的直线前向运动

B 级:精子能动,呈迟钝的直线或者非直线前向运动

C 级:精子活动不良,原地打转或者旋转移动,非前向运动

D 级:精子不活动



图片来源:giphy.com



在排精后的 30 分钟~1 小时,A+B 级的精子达到 50% 以上,让卵子受孕的可能性才比较高。


这个药,则是在短时间内把精子活动力降到 D 级。


具体怎么做到的呢?


研究瞄准了精子活动的「开关」——可溶性腺苷酸环化酶(sAC),只要能抑制这个酶的活性,就能关闭精子的运动。


而一种叫做「TDI-11861」的化合物,无论是口服还是注射,都可以在体内成功阻断或抑制酶活性。


实验中,公鼠们被注射了这种化合物,半小时后药物起效,精子活力下降。研究人员把它们与发情期母鼠放到一起。


小鼠们同预期的那样「忙碌」了起来。但经过了两小时的翻云覆雨,共计 52 次交配尝试,也没有一只母鼠怀孕。


图片来源:站酷海洛




 与此同时,没有注射药物的对照组,有三分之一的母鼠怀孕了。


经后续实验观察,这款药物在起效后的 2 小时内,避孕率保持 100%,3 小时后效力逐渐下降,24 小时后精子完全恢复活力。




图片来源:自己做的





也就是说,事前吃好,在等待起效的时间里聊聊哲学、聊聊人生,完事了,药物也代谢差不多了,身体恢复常态……


目前能做到「按需避孕」的常规手段,可只有避孕套。这个优点十分有吸引力。


这药还有个突出的优势,不影响性激素分泌。


针对女性的避孕药,比如短效、紧急、皮埋等等,基本都是通过改变体内激素分泌来达到避孕效果,也带来一些副作用。


过去很多男性避孕药的研发,也将重点放在雄激素和睾酮上,但因种种原因失败了。


综合起来,这个药确实看起来挺有前景,研究团队接下来会转至兔子身上试验,最后再用于人类临床试验。


但各位先别高兴,这款药能否成功上市,其实还生死未卜。


毕竟过去夭折在半路的「希望火苗」,已经数不胜数。




男性避孕药研发的坎坷之路





一款药物能够成功上市,有三个最最基本的要求:有效、安全(收益大于副作用)、有市场。


科学家们曾尝试过多种原理,试图抑制精子活性,也有不少药物几近成功。


上世纪 50 年代,男性避孕药「WIN18446」横空出世。


曾有研究者给 60 多名男性持续使用了 1 年「WIN18446」,结果显示:这项药物耐受性良好,对精子的抑制亦十分有效,并且——完全可逆,这意味着在停药后,仍可以产生健康精子。


但后续研究发现,「WIN18446」+ 酒,会引起严重副反应,轻则眩晕、呕吐,重则呼吸抑制,甚至休克。


鉴于这一严重禁忌,「WIN18446」被判定为不适合作为非处方药物广泛普及,市场价值有限,相关的研发就此叫停。


20 世纪 70 年代,科学家在研究食用棉籽油时,意外发现棉花种子中的「棉酚」也可以用于男性避孕。并且,大量动物试验和上万名受试者的临床观察也证实了有效性。


但它存在一个不可接受的副作用——可能会永久不育。


意外之喜到此终止,男性避孕的探索之路还在继续。


20 世纪 90 年代,世界卫生组织在 7 个国家招募了 271 对夫妇进行「庚酸睾酮」实验,避孕方法很简单,只需要每周打一针。


图片来源:站酷海洛



4 个月后,65% 的男性不再产生精子,且停药后精子数量恢复正常。在 119 对完成实验的夫妇中,只有 1 对夫妇怀孕,男性避孕药的研制仿佛看到黎明的曙光。


优秀的避孕效果引起了医药公司的注意,荷兰欧加农(畅销短效避孕药妈富隆的公司)和德国先灵合作,进行雄激素制剂男性避孕药临床试验。


当一切都如火如荼推进之时,先灵和欧加农分别被收购,或许是盈利前景不被看好,男性避孕药的研究中断。


虽然从研发到上市长路漫漫,但科学家们始终在努力:



图片来源:自己做的



药物跑不通,人们还另辟蹊径,开发了「煮蛋」这种物理避孕方法。


这款避孕工具运用了高温会使精子活性降低的原理,只需要装满水、加热、放「蛋」,几分钟后就能实现理论上避孕效果。




但目前这款产品还没上市,是否真的有效仍是未知。

图源:网络





市场接受度是一大考验





新药能否成功上市,还有一个关键问题——市场规模。


毕竟,不能被用户买单,不被市场接受,不能盈利的药物,是很难得到资金支持的。


大家对男性避孕药表现出了极大的兴趣,看上去很有前景,也有不少调查显示,如果「副作用微小」,部分男性表示愿意使用男用避孕药。有学者在高校中做过一次关于男用避孕药的调研,发现 76.87% 的男性愿意自己吃药。[2]


但男性避孕药有一个不容忽视的现实问题:药物的副作用发生于男性;不服药造成的风险(意外怀孕)由女性承担。


这就导致,对男性来说,避孕药即使有一点副作用,都是对自己健康的损害;而对女性来说,将一件可能会给身体带来伤害的事交给别人,并不安全。


曾有一项英国的相关调查显示,有超过半数的女性会担忧男方漏服。


这种生理上的差异,决定了男用避孕药的前景不见得光明。


但说到底,我们还是期待能有男性避孕药成功面世,毕竟它给了伴侣之间一种新的选择,毕竟无论避孕还是怀孕,从来就不应该是女性单方的事情。






无论你的选择是什么,都欢迎来评论区分享一下你的观点、看法~





本文审核专家 卓杨佳 广州市第一人民医院泌尿外科主治医师

策划制作

策划:茶杯、维克羊 | 监制:Feidi

插图:见标注 | 封面图来源:站酷海洛

参考文献:

[1]Balbach, M., Rossetti, T., Ferreira, J. et al. On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase. Nat Commun 14, 637 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-36119-6

[2]沈梓萱, 吴其蓁, 祁钰雯,等. 中加两国高校人群对男性口服短效避孕药认知度的比较研究[J]. 中国男科学杂志, 2019, 33(4):6.

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