根据研发原理和生产工艺的不同,WHO 的疫苗分类一共是 10 类,但是为了便于说明,下面将新冠病毒疫苗分为 6 类(不同种类疫苗的优劣见下文):
传统疫苗是指用病原微生物及代谢物经过减毒、灭活等方法制成的疫苗。
新型疫苗采用的技术与传统疫苗常用的灭活、减毒技术不同,包括重组疫苗、核酸疫苗等。
减毒活疫苗是在实验室内对病原体进行减毒处理,减弱甚至去除其致病性,但保留其生长或复制和引起免疫的能力制成的疫苗。
常用减毒活疫苗有卡介苗、麻腮风疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、水痘疫苗等。活疫苗中的病原体在体内可繁殖,免疫效果好,免疫保护时间较长,但对于免疫功能缺陷人群可能存在潜在致病风险。
灭活疫苗是先对病原体进行培养,再用物理或化学方法将其灭活制成的疫苗。灭活疫苗也称「死疫苗」,不具有致病和繁殖的能力。
常见的灭活疫苗有百白破疫苗、乙脑灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、流感灭活疫苗等,灭活疫苗要获得较好的免疫效果和持久免疫力通常需要多次接种。灭活疫苗对生物安全等生产条件要求很高,生产成本也较高。
根据病原体的成分不同,灭活病毒疫苗可以分为全病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗等;灭活细菌疫苗一般是组分疫苗,一般由菌体结构或代谢产物组成,比如破伤风疫苗(抗原为破伤风类毒素)、b型流感嗜血杆菌疫苗(抗原为荚膜多糖结合破伤风类毒素)。
以病毒疫苗为例,全病毒灭活疫苗含有病毒的各种抗原蛋白,免疫原性相对更好。而组分疫苗则只是提纯出病毒的其中一部分携带抗原蛋白的结构——比如亚单位疫苗——以减少疫苗引起的不良反应,安全性更高,但免疫原性可能稍差。
我国目前(2020 年 10 月)已经有包括中生集团和科兴控股在内的两家企业共计三个全病毒灭活新冠疫苗进入 Ⅲ 期临床阶段,在全球处于领先阶段。
裂解疫苗是将病毒进行培养,将病毒在灭活前或灭活后裂解为抗原片段,再经过纯化和分装制成的疫苗,常见的裂解疫苗主要是流感病毒裂解疫苗。
亚单位疫苗是指提取或者合成病原体外壳的一部分具有特征性的蛋白结构来制成的疫苗,和重组疫苗有部分重合。因为只选取了一部分能引起免疫反应的结构,所以理论上可以减少疫苗引起不良反应的风险,安全性更好。
基因工程疫苗是通过基因工程对抗原基因与其他细胞、病毒、质粒重组或将其作为载体,甚至通过技术平台直接合成基因序列制备的疫苗,包括了病毒载体疫苗、核酸疫苗(DNA 疫苗和 mRNA 疫苗)等。
病毒样颗粒疫苗是指通过合成和病毒体极为相似具有病毒体表面结构但不具有致病性和传染性的颗粒制备的疫苗,由于不具有功能性病毒包膜因此没有传染性,非常安全。我们熟知的 HPV 疫苗就是通过这种工艺制备的。
不同种类的疫苗研发平台都有自己的优势和局限性(表 1),在新冠肺炎形成全球大流行的形势下,接种疫苗是应对疫情和控制疫情最有效的方式。
目前以减毒活疫苗技术研的新冠肺炎疫苗均处于临床前研究阶段,全球尚无以减毒活疫苗技术研的新冠疫苗进入临床试验。
表 1 不同技术平台疫苗研发的优势和局限性比较
审核专家:田伟 王素娜
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