地中海贫血

地中海贫血是什么病？

地中海贫血又称珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血，是一组遗传基因缺陷导致的贫血。珠蛋白基因异常扰乱了珠蛋白肽链生成比例，并破坏了骨髓中的红细胞及血液循环中的红细胞，最终引发贫血^[1,2]。

地中海贫血发病人群多分布于地中海沿岸、东南亚，我国广东、广西、四川、重庆、湖南、湖北、海南发病率较高^[1,3]。

轻型地贫无需特殊治疗，中型和重型地贫可采取输血、去铁、脾切除、骨髓移植、基因活化等方法治疗^[1]。

贫血是什么？

一般通过检查血常规发现，成年男性血红蛋白 < 120 g/L，成年女性（非妊娠）血红蛋白 < 110 g/L，孕妇血红蛋白 < 100 g/L 即为贫血。

其中轻度贫血：血红蛋白 > 90 g/L，中度贫血：血红蛋白 60～90 g/L，重度贫血：血红蛋白 30～60 g/L，极重度贫血：血红蛋白 < 30 g/L^[1]。

地中海贫血的发病率高吗？

地中海贫血的发病率在儿童血液病里较高，但具体发病率尚无权威数据，目前可以参考的数据是我国一些地区的地中海贫血基因缺陷的发生率。

2008 年，我国南方各地的地中海贫血基因缺陷率为 2.5%～20%（每 1000 人中，就有 25～200 人存在地中海贫血的基因缺陷），广东及广西地中海贫血基因缺陷发生率高达 10% 及 20%，α 地中海贫血发生率约是 β 地中海贫血的 1～1.5 倍^[3]。

地中海贫血的症状是什么？

本病的主要症状即为贫血，一般表现为面色苍白、肝脾肿大等。
但贫血的类型不同，具体的症状也有所区别，可以参考下文不同类型的详细说明。

地中海贫血都有哪些分类？

根据珠蛋白肽链的不同，临床常见可分为 α 地中海贫血及 β 地中海贫血，且不同类型的贫血其临床表现也不同^[1,2]。

1. α 地中海贫血：正常人有 4 个 α 珠蛋白基因，这些基因中的一个或多个异常（缺失或突变）就会引起 α 地中海贫血。α 地中海贫血又分为：
   • 静止型携带者（1 个 α 基因异常）：一般无症状且无需治疗。
   • 标准型患者（2 个 α 基因异常）：无症状或轻度贫血，一般无需治疗。
   • HbH 病患者（3 个 α 基因异常）：轻度到中度贫血（面色苍白、肝脾肿大等），症状严重时考虑脾切除、输血治疗，一般可长期存活。
   • Bart 胎儿水肿综合征（4 个 α 基因异常）：多在出生前或出生后短时间内死亡，目前无治疗方法，以预防为主。
2. β 地中海贫血：正常人有 2 个 β 珠蛋白基因，这些基因中的 1 个或 2 个突变可引起 β 地中海贫血。根据是否能合成 β 珠蛋白，可以将 β 地中海贫血分为：
   • 轻型：无症状或轻度贫血，一般无需治疗。
   • 中间型：脸色苍白、脾脏稍肿大，生长发育基本正常，一般不需要定期输血，但成年后可能会依赖输血。
   • 重型：早期有食欲不佳、发育迟缓等表现，后期出现面色苍白，肝脾进行性肿大等症状，常常会因反复感染而死亡。依赖输血，可进行脾切除、造血干细胞移植、基因治疗^[1,2]。

Bart 胎儿水肿综合征是什么？

是 4 个 α 基因异常导致的地中海贫血。多在妊娠 30～40 周形成死胎、流产，胎儿几乎均死于子宫内，或娩出后半小时内死亡。娩出后的胎儿呈重度贫血、皮肤苍白、全身水肿、发育不良，检查发现胸腹水、心包积液，可有黄疸及皮肤出血点，肝脾肿大明显，胎盘大而脆，脐带亦有水肿^[1]。

HbH 病是什么？

是 3 个 α 基因异常导致的地中海贫血。患儿出生正常，1 岁前多无贫血症状，虽然随年龄增长出现轻度至中度的慢性贫血（头晕、皮肤苍白）、肝脾大（腹部摸到包块）、间歇发作的轻度黄疸（眼白、身上发黄），但生长发育正常，可长期存活。

标准型 α 地中海贫血是什么？

是 2 个 α 基因异常导致的地中海贫血。临床表现无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大，实验室检查提示出生时存在异常血红蛋白，几个月后消失。红细胞仅有轻度形态改变，可见靶形红细胞（形状类似标靶），血红蛋白稍降低或正常，红细胞脆性试验阳性。父母一方或双方为 α 地中海贫血^[4]。

静止型 α 地中海贫血是什么？

是 1 个 α 基因异常导致的地中海贫血。该类型患者出生时存在异常血红蛋白，随后很快消失，临床上表现无贫血，血红蛋白电泳正常，红细胞形态常正常，红细胞脆性实验小部分阳性，父母中至少一方为 α 地中海贫血^[4]。

β 地中海贫血是什么？

β 地中海贫血是由于 β 珠蛋白基因突变导致 β 珠蛋白链合成不足引起的溶血性贫血，是危害最严重的血红蛋白病，也是世界上最常见的遗传性疾病之一。

在我国的高发地区是广东、广西、四川、香港、台湾北部、云南、贵州、海南、福建、湖南、湖北，根据贫血严重程度分为轻型、中间型、重型 3 种，重型危害较大^[1]。

重型 β 地中海贫血有什么表现？

重型 β 地中海贫血又称 Cooley 贫血，β 珠蛋白链合成完全被抑制。

患儿刚出生时正常， 3～12 个月后开始出现临床症状，早期症状有食欲不佳、喂养困难、腹泻、容易激惹、发育迟缓、体重不增等表现，后逐渐出现面色苍白，肝脾进行性肿大，表现为腹部逐渐膨大^[2]。

然后出现典型「地中海贫血外貌」，患儿的血红蛋白常低于 60 g/L，依赖输血，巨脾引起脾亢进，导致感染、出血发生，患儿多夭折于反复感染、心肌损害^[4]。

地中海贫血外貌是什么？

由于贫血进行性加重造成骨髓长期增生，进而导致骨质疏松，骨骼生长畸形，患儿会出现身材矮小，肌肉无力，骨骼变形，头颅额部、枕部、顶部隆起，面部颧骨隆起，鼻梁塌陷，上颌及牙齿前凸等症状，即为典型地中海外貌^[4]。

重型 β 地中海贫血出现骨骼改变的原因是什么？

是由于贫血造成骨髓长期代偿性增生，骨髓腔增宽、骨皮质变薄，X 线可看到骨皮质间有垂直条纹，呈典型短发状变化^[4]。

中间型 β 地中海贫血有什么表现？

中间型和重型的基因突变类型不同，重型珠蛋白 β 链基因突变更严重，完全不能合成 β 珠蛋白，中间型则可部分合成。

中间型 β 地中海贫血典型发病年龄为 2～4 岁，患儿的血红蛋白在 60～90 g/L，一般表现为脸色较为苍白、脾脏稍有肿大，无其它明显的症状，生长发育基本正常，不需定期输血^[2]。

但许多患者在 20～40 岁会依赖输血，或在感染、误服药物、怀孕等可能导致贫血加重的情况下则需要进行输血治疗^[2]。

轻型 β 地中海贫血有什么表现？

这种类型的患者为 β 地中海贫血的遗传基因携带者，制造血红蛋白的功能仅有轻微问题，临床可无症状或仅仅有轻度的贫血，偶有轻度脾肿大^[2]。

为什么珠蛋白异常会导致溶血性贫血？

珠蛋白是血红蛋白的主要成分，珠蛋白基因异常会导致合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失，进而导致血红蛋白结构异常。

珠蛋白链减少或缺失会破坏血液循环中的红细胞，使红细胞寿命缩短，且红细胞的破坏速度超过了骨髓造血速度，就会发生溶血性贫血^[2]。

地中海贫血是怎样遗传的？

正常人有 4 个正常的 α 珠蛋白基因（αα/αα）和 2 个正常的 β 珠蛋白基因（ β/β ），分别来自父方和母方，父母任何一方或双方为珠蛋白基因缺陷的携带者 / 患者时，子女就可能会继承到异常的基因^[1]。

比如，当父母双方均为静止型 α 地中海贫血携带者时，【父方（ -α/αα ），母方（ -α/αα ）】，他们的孩子会：

1. 有 1/4 的机会分别从父母那里遗传地中海贫血基因，从而患上标准型地中海贫血【（ --/αα ）或（ α-/α- ）】；
2. 有 1/2 的机会遗传正常、异常基因各一个，从而成为与父母一样的携带者（ -α/αα ）；
3. 有 1/4 的机会遗传两个正常基因，从此完全摆脱患病或携带者的状态（αα/αα）。

诊断 α 地中海贫血需要做什么检查？

1. 抽血化验血常规：用于了解血红蛋白浓度、红细胞大小，有助于医生初步判断贫血的严重程度。贫血一般为小细胞低色素性，红细胞体积（MCV） < 80 fl，平均红细胞血红蛋白量（MCH） < 28 pg，平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC） < 32%，网织红细胞正常或增高^[5]。

   静止型携带者血红蛋白正常，标准型患者血红蛋白正常或轻度下降；HbH 病患者血红蛋白多在 70～100 g/L，贫血重者可在 30 g/L 以下；Hb Bart 胎儿水肿综合征血红蛋白在 30～100 g/L^[4]。

2. 外周血涂片（扎手指或耳垂取一滴血检查）：可对不同类型地中海贫血进行分型。HbH 患者可见 HbH 包涵体；Bart 胎儿水肿综合征可见红细胞大小不均匀，异形、靶形红细胞，有核红细胞、网织红细胞增多^[6]。

3. 骨髓穿刺（用粗针穿刺人体几个特殊的骨骼突出部位取造血的骨髓标本）：由于存在贫血，骨髓会代偿性产生更多的红细胞，骨髓象提示红细胞增生显著，HbH 病可见有核红细胞内 HbH 包涵体^[4]。

4. 抽血化验血红蛋白电泳：用于检查是否有异常血红蛋白及各种血红蛋白的比例，对确诊地中海贫血及其类型有重要意义，静止型携带者和标准型患者血红蛋白电泳结果可能正常，HbH 患者和 Bart 胎儿水肿综合征患者均存在异常的血红蛋白^[5]。

5. 抽血检测基因：是最准确的诊断方法，通过基因检测可以判断患者是否存在异常基因^[5]。

α 地中海贫血该如何诊断？

通过皮肤苍白、黄疸、乏力、全身水肿等症状，结合血常规检查有无血红蛋白降低，Hb 电泳检测有无异常血红蛋白及其所占比例，骨穿及外周血涂片有无红细胞包涵体，可以诊断 HbH 型地中海贫血及 Hb Bart 胎儿水肿综合征，具体分型需靠基因诊断技术。

静止型携带者、α 地中海贫血特征者由于缺乏典型临床及实验室检查特征，需要通过基因诊断技术来确诊^[4,5]。

诊断 β 地中海贫血需要做什么检查？

1. 抽血化验血常规：根据贫血严重程度可协助判断疾病类型，轻型 β 地中海贫血血红蛋白大于 100 g/L，重型者血红蛋白小于 60 g/L，介于两者中间的为中间型，血红蛋白在 60～70 g/L 以上，网织红细胞比率升高^[4]。
2. 抽血化验血红蛋白电泳：用于检查是否有异常血红蛋白及各种血红蛋白的比例，对确诊地中海贫血及其类型有重要意义，根据电泳结果，不同类型的血红蛋白及其水平提示疾病类型不同，轻型血红蛋白 A2（HbA2）轻度增加，重型血红蛋白 F（HbF）明显增高^[7]。
3. X 线检查：重型患者存在骨骼改变，X 线典型表现为颅骨增宽、骨小梁条纹清晰，像短发直立状^[4]。
4. 抽血检测基因：是最准确的诊断方法，通过基因检测可以判断患者是否存在异常基因^[6,7]。
5. 其他：除了以上检查外，医生可能开会开具红细胞渗透脆性实验、血涂片、骨髓穿刺等检查，用于辅助诊断本病^[6]。

地中海贫血常见的筛查方法有哪些？

由于地中海贫血是一种遗传疾病，即夫妻双方中有一方或者双方是地中海贫血患者或携带者，则胎儿患病的概率就比较大。因此为了减少地中海贫血患儿的出现，一般需要在婚前或孕前对男女双方进行筛查（从表面健康者中找出可能患病者）。

我国筛查主要采用「二步法」，第一步先测定血常规、红细胞脆性实验，阳性者再进行下一步血红蛋白电泳，检测血红蛋白 A（HbA）、血红蛋白 A2（HbA2）及血红蛋白 F（HbF）含量^[6]。

此外，如果从小贫血，并随年龄增大出现贫血加重、皮肤和眼白变黄时，及时查血常规检测血红蛋白含量、红细胞形态^[6]。出现靶形红细胞时高度怀疑地中海贫血，这时在有检查条件的医院做红细胞脆性实验、血红蛋白电泳即可明确诊断，必要时行基因诊断^[6]。

地中海贫血产前诊断时间是什么时候？

1. 停经后 9～11 周：医生会在腹部位置抽取绒毛，提取 DNA，进行基因检测；
2. 停经后18～30 周：医生会在腹部位置抽取羊水，提取 DNA，进行基因检测；
3. 错过以上时间的会抽取胎儿 2 mL 脐带血及抽取夫妻双方 2 mL 外周血，提取 DNA，进行基因检测^[8]。

地中海贫血能治愈么？

难以治愈。地中海贫血是一种易防难治的疾病，轻型无症状可不用治疗，定期随访观察即可；重型地中海贫血要进行输血、造血干细胞移植、脾切除等治疗^[9,10]。

不进行造血干细胞移植的患者只能依靠输血，由于长期输血会导致铁沉积在肝、脾等器官内，引起这些器官功能衰竭，所以需规律使用除铁剂去铁治疗（详见下方「不应用铁鳌合剂有什么危险」），定期抽血化验血清铁蛋白，尽量延缓铁沉积^[9]。

α 地中海贫血如何治疗？

静止型携带者及标准型患者无需治疗^[10]。

HbH 病患者贫血不严重时无需治疗；贫血严重，经常发生感染或溶血加重，伴脾肿大者，考虑脾切除、脾动脉栓塞、输血治疗^[9]。

Hb Bart 胎儿水肿综合征多在出生前或出生后短时间内死亡，目前无治疗方法，以预防为主^[9]。

β 地中海贫血如何治疗？

轻型无需治疗，中间型及重型可通过输血、脾切除及脾动脉栓塞、造血干细胞移植、基因治疗^[9]。

β 地中海贫血输血治疗的目的和具体方法是怎样的？

输血目的是维持患儿血红蛋白水平，缓解症状。重型需长期规律输血，每 3～4 周输血 1 次，维持血红蛋白在 100～120 g/L；中间型其本身可维持血红蛋白在 60 g/L 以上，因此无需依赖输血，妊娠及感染时根据病情输血^[9]。

地中海贫血反复输血，如果不用铁鳌合剂有什么危险？

长期反复输血、骨髓大量造无用之血、口服铁剂可导致肠道吸收铁增加等，引起体内铁过多、铁负荷过重。

如果不用铁螯合剂，这些过多的铁会沉积在心肌、肝、胰脏、大脑等全身各处器官，引起一种血色病——常表现为面色铁青、心力衰竭、肝硬化、糖尿病，儿童会出现生长发育障碍（尤其是骨骼发育）。其中心力衰竭是患者死亡的主要原因，因此就需要及时使用铁螯合剂进行去铁治疗。

什么是去铁治疗？

去铁治疗是输血的同时应用铁鳌合剂（如去铁胺、去铁酮、地拉罗司等，需联合使用），促使铁从尿液和粪便的排出，减轻长期输血带来的痛苦，提高患者生存质量^[9]。去铁治疗一般适用于长期依赖输血的患者。

β 地中海贫血脾切除的指征是怎样的？

1. 黄疸严重、脾脏明显肿大者；
2. 出现生长发育迟缓者；
3. 需反复输血或血源困难地区的患者；
4. 输血、排铁依从性差，对治疗药物不耐受者^[11]。

β 地中海贫血的造血干细胞移植是怎样的？

造血干细胞移植包括外周造血干细胞移植、骨髓移植、自身或异体脐带血移植等，是治疗重型 β 地中海贫血的重要方法^[9]。

对重型患者进行移植是首选治疗方案，移植效果与患者年龄、身体状况、预处理方案、供者来源、人类白细胞抗原（HLA）相合程度及对并发症的处理等密切相关。

地中海贫血的基因治疗是什么？

基因治疗是通过基因工程技术，把健康人的正常基因移植到患者细胞内，来取代或者矫正患者所缺陷的基因，以达到根治目的。但目前相关研究仍较少，还需进一步临床试验来证实其有效性和安全性^[10]。

地中海贫血挂什么科？

血液科。

地中海贫血患者日常生活、饮食需注意什么？

1. 多吃清淡、易消化富含维生素、蛋白质的食物，如新鲜蔬菜、水果、牛奶、鸡蛋等。
2. 长期输血会引起体内铁过多，因此这类患者可以吃一些影响铁吸收的食物，如浓茶、咖啡等^[12]。
3. 不要进行剧烈的活动，可以选择一些轻微的活动，比如散步、慢跑、太极、瑜伽等等。因为贫血患者进行剧烈活动的话，有可能会引起头晕等症状。

地中海贫血的孕妇可以继续妊娠吗？

重度地中海贫血的孕妇，经检查证实胎儿有重度 β 地中海贫血、Bart 胎儿水肿综合征、HbH 病，建议施行人工流产，终止怀孕。

如果检查的结果表明胎儿的基因正常或是属于轻度的地中海型贫血，则可续继怀孕生产^[8]。

地中海贫血如何预防？

地中海贫血是一种基因遗传疾病，产前或孕前做好筛查工作可以降低地中海贫血的发生率。

1. 遗传咨询：男女双方在结婚前或怀孕前应到专业的医疗机构进行地中海贫血的筛查及遗传咨询，了解后代患病的概率。
2. 产前检查：如果孕前没有做筛查，则需要在怀孕后遵医嘱进行胎儿基因检测，并根据检查结果及医生建议选择是否需要终止妊娠。

如何预防 Bart 胎儿水肿综合征发生？

主要是通过产前诊断提前判断，以避免患有疾病胎儿出生。

Bart 胎儿水肿综合征多在妊娠 30～40 周形成死胎、流产，胎儿几乎均死于子宫内，或娩出后半小时内死亡。

因此，有死胎史或曾经怀过 Bart 胎儿水肿综合征者，再次怀孕后应做产前检查，包括取胎儿绒毛、羊水或脐带血进行基因诊断，判断胎儿是否患有 Bart 胎儿水肿综合征^[5]。

如何预防重型 β 地中海贫血？

重型 β 地中海贫血危害较大，多数患儿在学龄前因感染、心力衰竭而死亡。因此，曾经怀过重型地中海贫血患儿者或夫妻双方均为 β 地中海贫血携带者需要进行产前诊断，分析胎儿有无地中海贫血基因改变^[6]。