X-连锁淋巴增生症

X-连锁淋巴增生症是一种什么病？

一种罕见的因为基因突变所导致的 T、B 细胞均发生缺陷的联合免疫缺陷病，为 X 染色体连锁隐性遗传性疾病（XLP）。

1975 年，美国病理学家和免疫学家 Purtilo 首先在 Duncan 家族中发现并报道该病，所以也称之为 Purtilo 综合征或者 Duncan 病（邓肯病）。

X-连锁淋巴增生症应该看哪个科？

英文名称：X-linked Lymphoproliferative Disease，XLP、Purtilo syndrome、Duncan’s disease。

别名：X 连锁淋巴组织增生综合征、X 连锁淋巴增生症、邓肯病、Purtilo 综合征、X 连锁家族性噬血细胞综合征、X 连锁淋巴增生症、X 连锁淋巴增生、Duncan 病。

就诊科室：小儿血液科、儿科、血液科。

X-连锁淋巴增生症的发病原因是什么？

目前临床表现的确切机制尚不清楚，可能与 EB 病毒或其他未知抗原刺激未得到免疫监视或控制有关，也可能源于 T 细胞和自然杀伤细胞与 B 细胞的相互作用失效。

尽管 XLP 的临床表现常由 EBV 感染引起，但该病的大多数免疫异常并非源于当时或既往的 EBV 感染。

根据突变的基因不同，可分为两种类型，即：XLP1 型和 XLP2 型。

• XLP1 型是因为 SH2D1A 基因突变，导致 SAP 蛋白（胁迫相关蛋白）表达减少甚至缺如，不能正常参与免疫细胞间的信号转导，进而出现 T/B 细胞相互作用异常、NK 细胞介导的细胞毒作用缺陷，最终使得患者对于 EB 病毒的免疫缺陷。
• XLP2 型系编码蛋白分子 X-连锁凋亡抑制剂（XIAP）基因突变所导致的凋亡抑制因子缺陷所致。

X-连锁淋巴增生症常见于哪些人群？

男童及男性青少年，发病率约为 1/1 000 000～3/1 000 000（男性）。

X-连锁淋巴增生症患者有什么症状和表现？

XLP1 型最常见的临床表现是 EB 病毒感染后的暴发性传染性单核细胞增多症、异常免疫球蛋白血症及 B 细胞淋巴瘤。

1. 暴发性传染性单核细胞增多症（FIM）：多由于机体对 EB 病毒产生不恰当的、过度的免疫应答所致，是 XLP1 型最常见，也是最严重的一种表现，表现为发热、血小板减少、贫血、肝坏死、肝功能障碍、骨髓衰竭及脑膜脑炎等广泛性实质损伤。

• 许多患者可出现急性重型肝炎和噬血细胞综合征，预后极差，肝衰竭所导致的肝性脑病或中枢神经系统、胃肠道或肺出血是最常见的死亡原因。

2. 免疫球蛋白血症：通常表现为 IgA 及 IgM 水平升高，而 IgG1 和 IgG3 减少。

3. 淋巴瘤：以非霍奇金 B 淋巴细胞瘤为主。

4. 其他：淋巴细胞性脉管炎、再生障碍性贫血和淋巴瘤样肉芽肿病等。

XLP2 型主要变现为噬血细胞综合征，如持续性发热、肝脾肿大，全血细胞减少等。有的患者还出现肠道炎症如克罗恩病或结肠炎等，但很少发展为淋巴瘤。

X-连锁淋巴增生症怎么诊断？

1. 临床症状及家族史：持续性发热、肝脾肿大、腹泻等临床症状。家族史提示与母亲有血缘关系的男性亲戚有 XLP 相关临床表现。

2. 实验室检查：全血细胞减少，IgG 降低，IgM 升高。

3. SAP 或 XIAP 蛋白检测: XLP1 型 SAP 减少或缺如，XLP2 型 XIAP 蛋白减少或缺如。

4. 影像学检查：B 超可发现浅表淋巴结肿大、肝脾肿大；PET-CT 可提示全身多处的淋巴结肿大。

5. 病理学检查：骨髓穿刺可提示噬血细胞现象，淋巴结活检可提示淋巴瘤。

6. 基因检测：XLP1 和 XLP2 分别由 SH2D1A 和 XIAP 基因测序确诊。

X-连锁淋巴增生症怎么治疗？

• 造血干细胞移植是 X 连锁淋巴增生症首选的治疗方法，也是目前唯一能治愈该病的方法。
• EB 病毒感染活动期，给予抗病毒治疗。
• 免疫球蛋白替代治疗可预防感染，并减轻 EB 病毒感染的急性反应。
• IgG 低下的患者，可输注免疫球蛋白，每 3～4 周一次。
• 发生炎症性肠病需要配合免疫抑制治疗。
• 对噬血细胞综合征、淋巴瘤等患者，实施规范的化疗方案。

X-连锁淋巴增生症的预后怎么样？

该病预后极差。患者可出现暴发性肝炎、肝坏死及骨髓功能衰竭，其中肝功能衰竭是导致患者死亡的主要原因。

X-连锁淋巴增生症怎么预防？

• 发现患病，尽可能避免 EB 病毒感染。
• 婚前的遗传咨询及产前诊断，优生优育。