靶向治疗

什么是靶向治疗？

靶向治疗是指在细胞分子水平上，针对已经明确了的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）去设计相应的治疗药物。当药物进入体内后，会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，同时还不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。

靶向治疗有哪些类型？

靶向治疗是针对恶性肿瘤的靶向药物治疗，目前根据药物的作用机制不同，临床主要包括单靶点的激酶抑制剂、多靶点的激酶抑制剂和抑制肿瘤血管生成的靶向药物这三种类型。

1. 单靶点激酶抑制剂目前临床常用的有以下几种：针对 EGFR 基因突变的吉非替尼、埃克替尼等，针对 T790m 基因突变的奥西替尼、阿美替尼等，针对 HER-2 基因突变高表达的帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，针对 ALK 基因突变阳性的阿来替尼、克唑替尼等^[1]。
2. 多靶点的激酶抑制剂目前临床常用的有以下几种：用于晚期肝细胞肝癌的伦伐替尼、索拉非尼等，用于治疗晚期肾细胞肾癌的舒尼替尼等。
3. 通过抑制肿瘤新生血管生成发挥作用的靶向药物，目前常用的有以下几种：贝伐珠单抗、安罗替尼、呋喹替尼、阿帕替尼等。

哪些患者适合靶向治疗？

目前临床上大多数的晚期癌症患者都是适合靶向药物治疗，例如肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等，根据患者基因检测结果、癌症的病理类型等情况不同，个体化选择针对性的靶向药物治疗^[2]。

• 晚期肺癌存在基因突变，肺腺癌患者如果是 EGFR19 基因突变，可以选择埃克替尼、奥西替尼等靶向药物。如果是晚期肺鳞癌患者可以选择靶向药物阿法替尼^[3]。
• 晚期乳腺癌患者，如果有 HER-2 基因突变扩增的情况，可以选择曲妥珠单抗、或吡咯替尼等靶向药物治疗。
• 晚期胃癌如果存在 HER-2 基因突变扩增的情况，同样可以选择曲妥珠单抗治疗，但是一般不选择吡咯替尼治疗。
• 晚期肝癌中的肝细胞肝癌，可以选择伦伐替尼或者索拉非尼等药物治疗。

靶向治疗之前患者需要做哪些检查？

靶向治疗之前患者需要根据不同的癌症，不同的靶向药物，选择不同的基因检查、病理亚型的检查等。

1. 必要的血检、血压及尿常规检查：一般不用于存在出血、严重高血压、蛋白尿等情况的患者，可通过测量血压、尿常规检查来排查。
2. 基因检测：肺腺癌患者做 EGFR、ALK、HER-2、ROS1、MET 等基因检测；大肠癌晚期患者做 kras、Braf 等基因检测；恶性淋巴结做 CD20 基因检测；晚期乳腺癌做 HER-2 基因检测等。
3. 病理亚型检查：多靶点的激酶抑制剂类药物使用前，需要做具体病理亚型的检查，例如肝癌需要明确是肝细胞肝癌亚型，还是肝胆管细胞癌亚型，只有前者可以选择多靶点的靶向药物治疗。

靶向治疗是如何抗击癌症的？

靶向治疗主要通过抑制癌细胞生长增殖、使癌细胞缺乏血液供应坏死脱落两个方面的作用机制来抗击癌症^[2]。

1. 部分靶向药物通过识别特异性靶点作用于癌细胞的信号通路，使癌细胞的生长增殖受到抑制，从而使癌症的肿块缩小，以达到治疗目的。
2. 部分靶向药物通过抑制为癌症肿瘤提供血供的新生血管形成，导致癌症病灶由于没有足够的血液供应而发生坏死缩小。

目前临床使用的三种靶向药物分别通过不同的作用机制，来发挥抗癌治疗的作用。其中单靶点激酶抑制剂类靶向药物一般主要通过第一种作用机制发挥作用。抑制血管形成的靶向药物一般主要通过第二种作用机制发挥作用。多靶点激酶抑制剂类药物，则一般通过以上两个作用机制来发挥抗癌治疗作用。

靶向治疗的治疗过程是怎样的？

靶向治疗的治疗过程一般包括以下几个步骤: 首先确诊恶性肿瘤以及判断临床分期，然后患者做基因检测或者病理亚型的检查后选择靶向药物治疗，治疗前需要获得患者的知情同意，采用口服或者静脉输液等不同方式用药，并且做好药物副作用的观察以及处理，治疗后评估疗效等。

• 确诊恶性肿瘤与分期。确诊恶性肿瘤一般需要做病理免疫组化的检查，判断分期一般需要做 CT、磁共振等检查。
• 靶向药物的选择。目前临床使用的靶向药物主要通过口服和静脉输液两种方式，口服方式相对比较简单，在家中可以服药，定期门诊复查。静脉输注靶向药物一般需要住院治疗。
• 药物副作用观察、处理与治疗评估。靶向药物使用后常见副作用有皮疹、腹泻、出血、肝肾功能损害、高血压、蛋白尿、水肿等。对于出现出血、严重高血压、蛋白尿等副作用的患者，可以考虑停药或者换用其它治疗方式。

如何判断靶向治疗是否有效？

临床上判断靶向治疗是否有效，一般可以通过治疗前后患者临床症状的减轻情况、患者体征以及影像学检查的结果变化等来综合的进行分析判断。

1. 靶向治疗后，患者症状减轻，一般提示治疗有效。例如晚期肺癌患者口服埃克替尼后，患者的咳嗽、胸闷、咳血等症状减轻，一般提示埃克替尼治疗有效。
2. 靶向治疗后患者的体征有改变或者消失，例如癌转移引起的淋巴结肿大治疗后缩小、范围变小或者完全消失，都提示治疗有效。乳腺癌患者治疗后乳腺肿块缩小、造成的皮肤溃烂灶范围变小等，均提示治疗有效。
3. 治疗前后做 CT、磁共振等检查，影像学检查发现肿块缩小、肿瘤数量减少以及病变范围缩小等，则提示有效。

综合以上三方面的情况，综合分析判断效果为缩小有效、稳定有效、无效进展等。

靶向治疗周期是多久？

靶向治疗周期的时间有长有短，短的几个月，长的几年。靶向治疗包括持续用药（具体用药时间长短在不同患者差异较大），每三周、四周的用药方案（具体周期数也是存在差异）等。

• 部分口服靶向药物需要每天吃，持续服用直到耐药后病情进展，或治疗引起的副作用大，使患者不能耐受遂停止服药，具体持续用药时间的长短波动在几个月到几年之间。
• 还有一些靶向药物需要每隔三周、或者每隔四周使用一次，也是需要持续治疗，直到病情耐药进展或不能耐受副作用，具体用药持续时间也是因人而异的。

总之，靶向治疗周期的长短，受到临床多种因素的影响，例如患者对于治疗的敏感性、耐药性出现变化，患者体力状态的改变等，所以时间的波动区间比较大，在几个月到几年之间。

在靶向治疗期间，患者有哪些注意事项？

在靶向治疗期间，可能出现不同类型不同程度的副作用，患者的注意事项包括：关注大小便的情况，自己血压的变化，有无皮疹瘙痒出现，饮食情况，水肿有无出现等。

1. 关注消化系统异常

   • 出现腹泻、黑便等情况。及时告知医生，做血常规、粪便常规潜血等检查。
   • 观察有无食欲差，恶心、呕吐等副反应，一般可检查肝脏功能，采用对症止吐，增强食欲的治疗措施。

2. 关注泌尿系统异常
   出现小便泡沫多或者尿血。及时告知医生，通常需要做尿常规、镜检以及尿蛋白等检查，及时发现出血、蛋白尿、贫血等副作用，以便及时处理。

3. 关注血压异常
   血压升高或者降低。应及时就诊，由专业医生给予规范治疗。

4. 其它异常情况
   还有部分患者在治疗过程中可能出现出现皮疹瘙痒。如果是轻度或一过性的可暂时观察，较严重的皮疹瘙痒或持续时间较长，需及时向医生反映。

若出现下肢水肿，眼睑浮肿等情况，一般会及时检查肾脏功能，若发生严重肾脏功能损伤需住院给予治疗。