戊肝疫苗

戊肝疫苗是一种什么药？

• 本品为灭活（重组）疫苗，属于非免疫规划疫苗（二类疫苗），人群可根据实际情况选择，自费。
• 本品系由基因工程大肠埃希菌中表达的戊型肝炎病毒结构蛋白经纯化、复性并加铝佐剂混合后制成。
• 本品为白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散。
• 辅料：氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、氯化钾、氢氧化铝、硫柳汞、注射用水
• 执行标准：按国家批准的注册标准《重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌）制造及检定
• 规程》（YBS01402011）执行。
• 批准文号：国药准字 S20110021。
  

戊肝疫苗是用来治什么的？

接种本品后，可刺激机体产生抗戊型肝炎病毒的免疫力，用于预防戊型肝炎。

截至目前，尚无治疗戊肝的专业指南和药物方案，因此接种疫苗是现在预防控制戊肝最有效的手段。

戊肝疫苗在全球都有吗？

全球有 3 种戊型肝炎疫苗进入临床试验阶段，葛兰素史克公司的重组戊肝疫苗（撤回 II 期临床试验，已暂停）。

东南大学与中国长春生物制品研究所联合研发的 HEV P179 ，已完成 IB 期临床试验，目前正进行 II 期临床试验。

厦门大学与厦门万泰沧海生物技术有限公司联合研制的 HEV 239，2012 年经国家食品药品监督管理总局批准，世界首支戊肝疫苗在中国上市（Hecolin），Hepatitis E Vaccine（E.coli），通用名称：重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌），商品名称：益可宁。

戊肝疫苗接种后效果如何？有多大概率避免得戊肝？

由该疫苗诱生的抗 HEV 抗体在多数疫苗接种者中随时间而减少，根据 HEV239（Hecolin）的临床研究结果，规范接种该疫苗后 4.5 年，疫苗保护率 86.8%，接种疫苗患者的保护性抗体水平为 87%。

戊肝疫苗适用于哪些人？

适用于 16 岁及以上易感人群。

推荐用于戊型肝炎病毒感染的重点高风险人群，如畜牧养殖者、餐饮业人员、学生或部队官兵、育龄期妇女、疫区旅行者等。

正常人群和 65 岁以上老年人群中具有良好的有效性、安全性、免疫原性和免疫持续性。乙肝表面抗原阳性人群接种该疫苗同样具有良好的免疫原性。

戊肝疫苗对哪些人不能或谨慎接种？

1. 对本品任何成份过敏者。
2. 有接种其它疫苗过敏史者。
3. 患血小板减少症或其它凝血障碍者。
4. 对卡那霉素或其它氨基糖甙类药物有过敏史者。
5. 患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
6. 未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者。

戊肝疫苗的接种有注意事项有哪些？

1. 本品严禁静脉注射！
2. 注射现场应备有肾上腺素等药物和其它抢救措施，以备偶有发生严重过敏反应时急救使用。接受疫苗注射者在注射后应留观至少 30 分钟。
3. 注射器有裂纹、标签不清或失效者、疫苗外观出现异常者均不得使用。
4. 注射前充分摇匀，开启后应立即使用。
5. 本品含有硫柳汞成分，极少数过敏体质者接种后可能发生对硫柳汞的过敏反应。

戊肝疫苗在怀孕、哺乳期可以接种吗？

• 孕妇：目前尚无此人群的相关研究数据，应充分权衡利弊后决定是否使用本品。
• 哺乳期妇女：目前尚无此人群的相关研究数据，应充分权衡利弊后决定是否使用本品。

虽然 Ⅲ 期临床试验排除怀孕者，但 HEV239 疫苗组有 37 名妇女、安慰剂组有 31 名妇女在试验开始时或试验期间怀孕。对这些在怀孕期间意外接种疫苗者的资料进行了认真评价。该疫苗在孕妇中耐受性良好，仅 1 人报告有 1 级接种部位疼痛。

意外接种 HEV239 疫苗的孕妇与非孕妇接种者相比，不良反应发生率相似。疫苗组中没有发生自然流产，在疫苗组和安慰剂组间，母亲所生婴儿的出生体重、体长和孕龄都相似，无先天性异常。

戊肝疫苗可以跟其它疫苗一起接种吗？或者间隔多久？

• 实际临床应用中，戊肝疫苗联合接种乙肝疫苗，仅注射部位存在疼痛感，其余局部及全身不良反应和单独接种相比没有差异，安全性高。
• 除上述外，本品尚未进行同期（先、后或同时）接种其他疫苗对本疫苗免疫原性影响的临床研究。目前没有数据可以评估本品与其他疫苗同时接种的影响。

戊肝疫苗的免疫效力会受到影响在使用哪些药物时？

免疫抑制药物：包括免疫抑制剂、化疗药、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等，可能会降低机体对本品的免疫应答。

疫苗说明书提及：注射免疫球蛋白者应至少间隔 1 个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。但从理论上看，灭活疫苗不受免疫球蛋白影响，限于说明书的限制，临床中当有预防或疾病需要接种戊肝疫苗时，权衡利弊后可以忽略免疫球蛋白的使用情况。

正在接受治疗的患者：为避免可能的药物间相互作用，建议咨询医生或药师。

戊肝疫苗接种多少剂？每次间隔多久？

按每剂 0.5 mL，含 30 μg 纯化重组 HEV 抗原，以 0，1，6 月接种方案进行肌肉注射，共 3 次，即当天接种第一剂；第一剂接种后 1 个月接种第二剂；第一剂接种后 6 个月接种第三剂。

戊肝疫苗如何接种？

接种部位：上臂三角肌肌内注射。

戊肝疫苗错过接种时间或延误接种后如何补种？

根据益可宁疫苗在人体中的免疫原性研究。该疫苗有高度免疫原性，几乎所有疫苗接种者都在按 0、1 和 6 月程序接种 3 剂后血清阳转。

有限的资料证明，接种 2 剂（0 和 6月，或 0 和 1 月)也可导致高血清阳转率，但抗体滴度较低。另一项针对接种程序和剂量的研究表明，在益可宁疫苗接种者中，接种 2 剂组血清阳转率为 98%，接种 3 剂组为 100%。

因此，一旦错过或延误接种，不需要重新开始接种，只需要补种即可，不影响免疫效力。

戊肝疫苗接种后可能出现哪些不良反应？

已评价益可宁疫苗在批准前临床试验（Ⅰ～Ⅲ 期）和上市后回顾性队列研究，该疫苗耐受性良好，并对 16～65 岁人群有很好的安全性，多数不良反应仅限于注射部位局部反应，严重不良反应罕见。

主要为注射部位疼痛、肿胀、瘙痒、及全身反应：发热、头痛、疲劳。

戊肝疫苗接种后出现上述不良反应，应该如何处理？

全身反应：

• 发热：部分受种者接种灭活疫苗后 5～6 小时或 24 小时左右体温升高，一般持续 1～2 天，很少超过 3 天；个别受种者发热可能提前，在接种疫苗后 2～4 小时即有体温升高，6～12 小时达高峰，持续 1～2 天。 体温可大于 38.6 ℃，但少见。
• 除体温上升外，可能伴有头痛、眩晕、恶寒、乏力和周身不适等，一般持续 1～2 天。
• 个别受种者可发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，一般以接种当天多见，很少有持续 2～3 天者。

治疗：

• 发生轻微的全身反应时，一般不需任何处理，加强观察，必要时适当休息，多喝白开水，注意保暖，防止继发其它疾病。
• 全身反应严重者可对症处理。
• 高热不退或伴有其它并发症者，应密切观察病情，必要时送医治疗。

局部反应：

• 注射局部红肿浸润，根据纵横平均直径分为弱反应（≤ 2.5 cm）、中反应（2.6～5.0 cm）和强反应（＞ 5.0 cm）。
• 凡发生局部淋巴管 / 淋巴结炎者均为局部重反应。
• 大部分肌肉 / 皮下接种的疫苗在注射后数小时至 24 小时或稍后，局部出现红肿浸润，并伴疼痛，红肿范围一般不大，仅有少数人其直径 ＞ 5.0 cm。有的伴有局部淋巴肿大或淋巴结炎、疼痛。这种反应一般在 24～48 小时逐步消退。

治疗：

• 轻度局部反应一般不需任何处理。
• 较重的局部反应可用干净的毛巾热敷（40～45 ℃），每日数次，每次 10～15 分钟。
• 对疼痛敏感的人可考虑给予小量非甾体类消炎药（比如布洛芬），按需要使用，每天可以 2～3 次，连续 1～2 天即可。

戊肝疫苗怎么储存？

推荐储存方法：

• 在 2～8 ℃ 避光贮存，严禁冷冻或冻结！保质期为 36 个月。
• 对原液和成品的分析证明，该疫苗至少可稳定保存 45 个月，可在 30～37 ℃ 稳定保存 2 个月。
• 疫苗开启后因立即使用。
• 放置在儿童不能接触到的地方。
• 过期疫苗请勿使用，建议丢弃。

戊肝疫苗接种后需不需要检查是否产生了抗体？

根据戊肝疫苗益可宁的大量临床试验数据结果，只要规范接种该疫苗 3 次后几乎 100% 产生抗体。

目前没有在接种后进行常规抗体检测的临床研究数据，原则上也不建议常规检查抗体。

戊肝疫苗接种后如果检测抗体阴性应该怎么办？

虽然戊肝疫苗益可宁在接种后的阳转率为 100%，但也有其它临床试验的阳转率是98.69%，说明因个体差异等因素导致小概率的抗体阴性也是有可能的。如果出现，建议去医院进一步评估原因以及是否再次接种。