褪黑素受体激动剂

褪黑素受体激动剂是什么？

褪黑素受体属于 G 蛋白偶联受体的跨膜蛋白，包含三种类型：MT1、MT2 和 MT3，是治疗睡眠障碍和抑郁症的药物靶点之一。

MT1 激动会降低夜间的警觉信号，从而增强入睡能力。MT2 激动可以巩固或改变昼夜节律系统的时间。在正常情况下，这两个受体亚型的激动就会直接促进睡眠的开始，也巩固了晚上睡眠时间的规律性。MT3 的功能尚不明确。

目前的褪黑素受体激动剂都是针对 MT1 和 MT2 受体，这种药物可通过激动褪黑素受体模拟褪黑素的作用，从而调节人体的情绪和睡眠，改善抑郁症引起的焦虑、抑郁、睡眠障碍等症状。

褪黑素受体激动剂有哪些？

褪黑素受体激动剂主要包括：

• 阿戈美拉汀片（商品名：维度新、阿美宁）。
• 雷美替胺片（商品名：Rozerem）。
• 他司美琼胶囊或他司美琼口服混悬液（商品名：Hetlioz）。

其中，只有阿戈美拉汀片在国内上市，用于改善抑郁障碍相关的失眠。雷美替尼和他司美琼已获 FDA 批准，但未在国内上市。雷美替尼用于以入睡困难为特征的失眠。他司美琼用于治疗成人非 24 小时睡眠-觉醒障碍或用于治疗史密斯-马吉利综合征成人和儿童患者夜间睡眠障碍。

褪黑素受体激动剂和褪黑素一样吗？

褪黑素受体激动剂和褪黑素不一样。

• 褪黑素是通过补充外源性褪黑素发挥催眠效果，而褪黑素受体激动剂则是通过激动褪黑素受体，从而模拟褪黑素的作用。
• 褪黑素是一种正常情况下由松果体分泌的激素。在我国，褪黑素被作为保健食品原料使用，因其机制不明确，不推荐将褪黑素补充剂作为催眠药物使用。褪黑素受体激动剂为处方药，需要在医生指导下使用。
• 褪黑素受体激动剂易通过血脑屏障到达靶器官褪黑素受体 MT1/MT2，并对受体有更大的亲和力，相比褪黑素，褪黑素受体激动剂药效更好，副作用更小，可缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间，而且没有药物依赖性，也不会产生戒断症状，已获准长期治疗失眠。

孕妇、哺乳期等特殊人群服用褪黑素受体激动剂需要注意什么？

• 孕妇及哺乳期：目前没有足够的临床数据证明孕妇或哺乳期女性使用以上三种褪黑素受体激动剂是完全安全的。建议女性在哺乳期和孕期尽量避免使用褪黑素受体激动剂，可优先使用其他方式进行调节，如改善生活方式，调整情绪。如果经医生判断必须使用时，需严格遵医嘱用药。
• 肝病患者：三种褪黑素受体激动剂均需经过肝肾代谢，对于肝病毒携带者、丙肝病毒携带者、肝功能损害患者或转氨酶升高超过正常上限者应禁用。
• 其他：雷美替胺对成年人生殖系统激素水平有影响，如降低睾丸素水平和提高泌乳素水平，但对青少年人群生殖系统影响尚不清楚。若出现无法解释的月经不调、乳漏、性欲下降或生殖问题，应考虑测定睾丸素水平和泌乳素水平。

褪黑素受体激动剂和其他药物一起服用需要注意什么？

• 三种褪黑素受体激动剂均通过肝药酶代谢。因此，褪黑素受体激动剂与肝药酶的诱导剂（如异烟肼），或肝药酶抑制剂（如利福平）联用时应谨慎，需在医生指导下调整剂量。而强肝药酶抑制剂（如氟伏沙明）则应禁止与褪黑素受体激动剂联用。
• 多奈哌齐、多塞平会明显增加雷美替胺的暴露量，应谨慎合用。

服用褪黑素受体激动剂有哪些注意事项？

• 三种褪黑素受体激动剂均为处方药，且不是对所有失眠都有效。在使用褪黑素受体激动剂的时候一定要到正规的医院在医生的指导下，按照医嘱服用。
• 若服药期间症状加重，或服药 2 周症状无缓解，应及时去医院就诊。
• 所有患者在起始治疗时应进行肝功能检查并定期复查，建议在治疗 6 周，12 周，24 周进行定期化验，此后可根据临床需要进行检查。若增加剂量，应从增加时起重新按照起始治疗频率进行肝功能检查。若患者血清转氨酶超过正常上限，应及时停药并定期检查。
• 服用褪黑素受体激动剂期间应避免喝酒，雷美替胺应避免与高脂肪食物同时服用，或食用后不久服用。
• 服药可能会引起嗜睡，应尽量避免需要完整精神警觉性的活动，如驾车、操作危险性的机械。

儿童能用褪黑素受体激动剂吗？

除他司美琼适用于史密斯-马吉利综合征儿童患者外，一般不建议儿童服用褪黑素受体激动剂。

因缺乏临床数据，18岁以下儿童使用阿戈美拉汀和雷美替胺的安全性和有效性尚未建立。尽管褪黑素受体激动剂毒副作用较小，在使用后但仍会使儿童难以集中注意力、嗜睡、头晕、平衡力下降等。

儿童睡眠障碍建议积极查找原因，并进行对症处理：

• 因为白天遭受刺激或是睡眠环境不舒适引起的，建议注意睡眠环境的干净舒适，平时多加运动。
• 因神经紧张、焦虑、压力引起的睡眠障碍，应及时放松心情，避免睡前食用刺激性食物或观看刺激节目。
• 疾病原因引起的失眠应及时去精神科检查，并做相应治疗。

高血压人群能吃褪黑素受体激动剂吗？

高血压患者应谨慎服用褪黑素受体激动剂。

目前尚无数据表明褪黑素受体激动剂会与降压药发生相互作用，建议在医生指导下选择服用。

学生能吃褪黑素受体激动剂吗？

一般不建议学生服用褪黑素受体激动剂。

三种褪黑素受体激动剂均会使学生产生难以集中注意力、嗜睡、头晕、平衡力下降等不良反应，容易对学生日常学习生活造成影响。

褪黑素受体激动剂应该怎么吃？

褪黑素受体激动剂类药物不能擅自购买和服用，应该先去医院评估睡眠情况，并寻找引发失眠的原因，对症进行调节。不同褪黑素受体激动剂适用的症状不同：

• 阿戈美拉汀不仅是褪黑素受体激动剂，还是5-HT2c受体（5-羟色胺受体的一个亚型）拮抗剂，所以具有抗抑郁和催眠双重作用，可以改善抑郁障碍相关的失眠，能够校正昼夜节律，对睡眠具有正向的时相调整作用，诱导睡眠时相提前，引发类似褪黑素作用。推荐剂量为 25 mg，每日一次，睡前 1～2 小时口服。如果治疗两周后症状没有改善，可在医生指导下增加剂量至 50 mg，每日一次，睡前 1～2 小时口服。可与食物同服或空腹服用。
• 雷美替胺可缩短睡眠潜伏期，提高睡眠效率，增加总睡眠时间。可以用来治疗以难以入睡为主的失眠，以及昼夜节律失调性睡眠障碍。推荐剂量为 8 mg，每日一次，睡前 30 分钟内口服。不能与高脂肪餐同服。
• 他司美琼适用于昼夜节律不同步的成人非 24 小时睡眠-觉醒综合征，此疾病最常见于完全失明的患者，或用于史密斯-马吉利综合征成人和儿童患者夜间睡眠障碍。推荐剂量为 20 mg，每日一次，睡前 1～2 小时口服，每天服用时间应该相同，且不与食物同时服用，服药后应限制活动。
• 褪黑素受体激动剂在停药时无需逐步递减剂量。

褪黑素受体激动剂忘吃了该怎么办？

如果睡前忘记服用褪黑素受体激动剂，需要根据睡眠情况及距离起床时间判断是否补服，如果忘记服药依然能睡着，则不需要补服，并且可以跟医生沟通看是否可以减量或停药。如果忘记服药一直无法入睡，在距离起床时间超过 4 h 时想起可补服一次，4 h 之内不建议补服。下次服药按正常剂量，无需加倍。

褪黑素受体激动剂有哪些副作用？

服用褪黑素受体激动剂可能会引起副作用，通常表现在以下几方面：

• 阿戈美拉汀的副作用通常为轻中度，多发生在治疗开始的 2 周内，最常见的表现为恶心、头晕、嗜睡，这些反应多为一过性。服药期间，肝酶水平升高，少数几例存在肝脏危险因素的患者出现死亡或需进行肝移植。个别患者可能会导致其出现背痛的现象，同时也能引起出汗增多的现象。
• 雷美替胺的副作用包括头晕、头痛、嗜睡、疲劳、失眠加重、抑郁、关节痛、肌肉痛、胃肠道反应、上呼吸道感染、过敏反应等，发生率和程度均较低，无严重不良反应。对成年人生殖系统激素水平有影响，会导致睾丸素水平的降低和催乳素水平的升高。
• 他司美琼最常见副作用为嗜睡、头痛、肝酶水平升高、恶梦及上呼吸道感染和尿道感染。

服药期间出现的胃肠道不适或神经系统异常一般比较短暂，基本无需中止治疗。但若出现肝功能异常或其他副作用，建议及时咨询医生，合理调整药物或停药，防止严重副作用的发生。

无。

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