药品名称

功能主治

本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

规格

双铝泡罩包装： - 224粒/盒（56粒/小盒，4小盒）

用法用量

患者选择 本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。 推荐剂量 本品硬胶囊应随餐服用，整粒吞服，不应打开或溶解后服用。 本品的推荐剂量为600 mg（4粒150 mg胶囊），口服给药，每日两次（每日总剂量1200 mg）（参见【药代动力学】）。 治疗持续时间 建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。 延误或漏服 患者如果漏服一剂计划剂量的本品，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。 剂量调整 如治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。应根据患者耐受性，以每次减量150 mg的方式逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。 表1为本品的一般剂量调整建议。 特殊人群剂量说明 儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（<18岁）的安全性和有效性进行研究。 老年人：年龄≥65岁的患者接受本品治疗无需调整剂量。 肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行剂量调整。尚未对重度肾功能受损的患者接受本品治疗进行研究。但是，由于通过肾脏排泄的阿来替尼可忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量（参见【注意事项】和【药代动力学】）。 肝功能受损：对于轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能受损患者，无需调整剂量。重度（Child-PughC级）肝功能受损患者的给药剂量应该为450mg，口服给药，每日两次（每日总剂量900mg）（参见【注意事项】和【药代动力学】）。

注意事项

间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎 本品临床试验中已报告间质性肺病/非感染性肺炎病例（参见【不良反应】）。应监测患者是否出现提示有非感染性肺炎的肺部症状。确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药（参见【用法用量】）。 肝毒性 本品的关键性临床试验中，患者发生了 ALT 和 AST 升高 ＞ 5 × 正常值上限（ULN）以及胆红素升高 ＞ 3 × ULN（参见【不良反应】）。大多数事件发生于最初治疗 3 个月内。在关键性临床试验中，3 例 3-4 级 AST/ALT 升高的患者发生了药物性肝损伤。在临床试验中，1 例接受治疗的患者同时发生 ALT 或 AST 升高 ≥ 3 × ULN 和总胆红素升高 ≥ 2 × ULN，碱性磷酸酶正常。 基线时应监测肝功能，包括 ALT、AST 和总胆红素，在最初治疗的 3 个月内每两周监测一次，之后定期进行监测，因为这些事件可能在治疗 3 个月后发生。应对发生了氨基转移酶和胆红素升高的患者进行更频繁的监测。根据药物不良反应的严重程度暂停本品治疗， 然后减量继续治疗，或者按表 2 所述永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。 重度肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）升高 本品的关键性临床试验中报告了肌痛和肌肉骨骼疼痛，包括 3 级事件。 在本品的关键性临床试验中，患者发生了 PK 升高，包括 3 级事件。关键性 II 期临床试验（NP28761，NP28673）中，至发生 3 级 CPK 升高的中位时间为 14 天。关键性 III 期临床试验（BO28984）中，至发生 3 级 CPK 升高的中位时间为 27.5 天（参见【不良反应】）。 建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱。评估 CPK 水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。根据 CPK 升高的严重程度暂停本品治疗，然后恢复治疗或降低剂量（参见【用法用量】）。 肾功能受损 在研究 NP28761、NP28673 和 BO28984 中， ≥ 3 级肾功能受损发生率为 1.7%，其中 0.5% 为致死性事件。3.2% 的患者由于肾功能受损而需要进行剂量调整。至 ≥ 3 级肾功能受损的中位时间为 3.7 个月（范围为 0.5 至 14.7 个月）。 若出现 4 级肾毒性，则永久停用本品。若出现 3 级肾毒性，则暂停本品，直到恢复至 ≤ 1.5 × ULN，然后以减量后的剂量恢复治疗（参见【用法用量】）。 心动过缓 本品治疗可发生症状性心动过缓（参见【不良反应】）。应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量（参见【用法用量】）。如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对合并用药中已知引发心动过缓的药物以及降压药进行评估，并按表 2 所述调整本品治疗的剂量（参见【用法用量】和【药物相互作用】）。 光敏性 阿来替尼治疗中已报告了对日光具有光敏性（参见【不良应】）。在服用本品时及治疗停止后至少 7 天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用防紫外线 A（UVA）/紫外线 B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏（SPF ≥ 50），防止可能的晒伤。 胚胎-胎儿毒性 当妊娠女性服用本品时，本品可能会对胎儿造成伤害。对妊娠大鼠和家兔给药时，阿来替尼产生了胚胎-胎仔毒性。育龄期女性患者或者接受本品治疗的男性患者的育龄期女性伴侣在治疗期间及本品末次给药后至少 3 个月内，必须使用高效的避孕方法（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 药物滥用和药物依赖性 无 驾驶和操作机器的能力 本品对驾驶和操作机械的能力具有轻微影响。在驾驶或操作机械时应谨慎，因为服用本品期间患者可能出现症状性心动过缓（例如晕厥、头晕、低血压）或视觉障碍。

成分

本品主要活性成份为阿来替尼。 化学名称：9-乙基-6,6-二甲基-8-[4-（吗啉-4-基）G 哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈盐酸盐。 化学结构式： 分子式：C30H35ClN4O2（盐酸盐） 分子量：519.08（盐酸盐） 辅料：乳糖一水合物，羟丙纤维素，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁和羧甲纤维素钙。胶囊壳中含有羟丙甲纤维素，卡拉胶，氯化钾，二氧化钛，玉米淀粉和巴西棕榈蜡。 印墨中含有氧化铁红（E172）、氧化铁黄（E172）、FD&C蓝色2号铝色淀（E132）、巴西棕榈蜡、白虫胶、单油酸甘油酯、1-丁醇和无水乙醇。

生产厂商

Excella GmbH & Co.KG

批准文号

进口药品注册证号H20180047