盐酸文拉法辛片(常州四药)处方药

规格：铝塑包装，10片/板，2板/盒。

生产厂商：常州四药制药有限公司

妊娠 C

哺乳 L2

药品名称

通用名：盐酸文拉法辛片

功能主治

适用于治疗各种类型抑郁症。

规格

铝塑包装，10片/板，2板/盒。

用法用量

本品用于18岁及以上成人。 起始剂量：为每日75mg，分2-3次进餐时服用。根据病情和耐受性可以逐渐增加剂量到每日150mg，一般情况最高剂量为每日225mg，分三次口服；日增加剂量为75mg时，应至少间隔4天，对门诊治疗的中度抑郁症患者，无证据表明每日225mg以上的剂量更有效；但对住院的严重抑郁症患者，平均有效剂量为每日350mg，某些重症患者可增加至每日375mg，分三次口服。 肝损害患者的剂量：肝硬化的患者与健康者相比，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛(ODV)的消除半衰期延长(文拉法辛延长约30%，ODV延长约60%)、清除率下降(文拉法辛约下降50%，ODV约下降30%)，对于轻度至中度肝功能不全的患者起始剂量必须减少50%。对于有些患者，剂量减少50%以上可能更适合。因为肝硬化患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应个体化用药。 肾脏损害患者的剂量：肾功能不全患者(GFR＝10-70mL/min)与健康者相比，文拉法辛的清除率下降，文拉法辛和ODV的消除半衰期延长(文拉法辛消除半衰期延长约50%，清除率下降约24%；ODV的消除半衰期延长约40%)，每日总剂量必须减少25%-50%。接受透析治疗的患者(文拉法辛的消除半衰期延长约180%，清除率约下降57%；ODV的消除半衰期延长约142%，清除率下降约56%)，每日总剂量必须减少50%，在透析治疗结束再予给药。因为肾功能不全患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应当个体化用药。 老年患者的剂量：老年患者无需根据年龄进行剂量调整。但如其他抗抑郁剂一样，老年患者的治疗应当谨慎，剂量需要个体化，尤其是在增加剂量时更需格外小心。 维持治疗：一般认为，对抑郁症急性发作期治疗有效后需要几个月或更长时间的药物维持治疗。根据有限的数据资料，还无法确认文拉法辛维持治疗剂量是否应等于初始治疗的有效剂量。应该定期重新评估患者情况以决定维持治疗的必要性和治疗的合适剂量。 停药：停用文拉法辛、其它SNRI和SSRI药物，会出现撤药症状(参见警告)。推荐逐渐的减少剂量而不是突然停药。在停药过程中，应监测病人的这些症状。如果在减药或停药过程中出现不能耐受的反应，可以考虑恢复至先前的处方剂量，以后医生可以再以更慢的速度减药。 与单胺氧化酶抑制剂的转换使用：从单胺氧化酶抑制剂换用文拉法辛时，应停用单胺氧化酶抑制剂至少14天后方可服用。如从文拉法辛换用单胺氧化酶抑制剂，应在停用文拉法辛至少7天后开始给药。

禁忌

对盐酸文拉法辛和本品中任何成份过敏的患者禁用本品。 正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品。

注意事项

1、警告： 临床症状的恶化和自杀风险： 患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。长期以来一直关注抗抑郁药物有诱导某些患者抑郁症状恶化，以及自杀的可能。在患有抑郁症和其他精神障碍的儿童和青少年患者的短期临床试验中，发现抗抑郁药物能够增加自杀意念和自杀行为发生的风险。 针对患有抑郁症、强迫症(OCD)或其他精神障碍的儿童和青少年患者进行的 9 种抗抑郁药物(5－羟色胺再摄取抑制剂或其他的抗抑郁药物)的短期安慰剂对照的临床试验(共 24 项临床试验，包括 4400 多例患者)进行的综合统计分析显示，接受抗抑郁药物治疗的患者，在治疗最初的几个月里，发生自杀意念和行为的不良事件的风险性增加。接受抗抑郁药物的患者该类事件的平均风险率为 4%，是安慰剂组患者(风险率为 2%)的 2 倍。各种药品的风险率有明显差异，但几乎所有的试验研究中都呈现上升趋势。在抑郁症的试验中观察到的风险率是很一致的，有关其它精神疾病(强迫症和社交焦虑障碍)的一些试验中也出现了类似的风险。这些试验中未发生任何一例自杀。尚不明确这种儿童患者的自杀风险在长期用药时(几个月以后)是否相似，也不知道这种自杀风险在成年患者中是否也出现相同趋势。无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药物治疗的所有儿童患者，都应当密切观察其临床症状恶化、自杀倾向以及行为变化异常情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。这些观察一般应当包括在最初治疗的 4 周内，每周与患者、患者家属或其看护人当面沟通至少一次，在随后的 4 周内，每隔一周随访一次，这样随访至第 12 周，然后在 12 周后每当出现相应症状时随访。另外，在各次当面随访之间应当用电话进行沟通。 当成年患者使用抗抑郁药物治疗抑郁症、其他抑郁障碍和其他精神疾病时，尤其是在开始治疗的数月内，或者在调整剂量时(无论是增加或减少剂量)，同样也需要观察患者是否有临床症状恶化以及自杀倾向。 用抗抑郁药物治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐不能(精神运动性不安)以及轻症躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀倾向的先兆。 当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀倾向，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀倾向的先兆症状时，应当仔细考虑包括可能中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。 如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状(参见一般注意事项和【用法用量】)。 用抗抑郁药物治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要观查患者是否出现激动、易怒、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀倾向的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每日对患者进行以上观察。使用盐酸文拉法辛片时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。也应当向治疗抑郁症的成年患者的家属以及看护者提出以上建议。 2、双相情感障碍患者的筛查： 抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为(虽然未通过对照试验明确)，单用抗抑郁药物治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍危险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药物开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的危险；该筛查应当包括自杀家族史，双相情感障碍和抑郁症家族史在内详细的精神病史。应当注意盐酸文拉法辛胶片未经批准用于治疗双相情感障碍。 3、与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)潜在的相互作用： 如果停用 MAOIs 不久后开始文拉法辛治疗，或停用文拉法辛不久就开始 MAOIs 治疗，可能会发生不良反应、有时甚至是严重不良反应。这些不良反应包括震颤、肌痉挛、大汗淋漓、恶心、呕吐、潮红、头晕、伴有类似于恶性综合征的高热、癫痫发作、以至死亡。已有关于药理作用类似于文拉法辛的其它抗抑郁药合并 MAOIs 产生严重、甚至致死性的不良反应报道。如 MAOIs 合并 SSRIs 类药物，这些不良反应还包括：高热、僵直、肌痉挛和生命体征不稳定、精神状态的改变(包括极度的激越，逐渐进展为谵妄和昏迷)。有报道在三环类抗抑郁药(TCAs)合并 MAOIs 治疗的一些病例中出现恶性综合征(严重高热、癫痫发作)，有时可以致命。在停用 TCAs 后很快使用 MAOIs 治疗的患者中也有类似报道。尚无合并使用文拉法辛和 MAOIs 的人体和动物研究，因为文拉法辛同时抑制去甲肾上腺素和 5-HT 的再摄取，因此盐酸文拉法辛不能与 MAOIs 同时服用，在至少停用 MAOIs14 天后，才能使用本品，或者至少停用本品 7 天后，才能使用 MAOIs。 4、关于 5-羟色胺综合征或神经抑制药恶性综合征(NMS)样反应： 在单独应用 SNRIs、SSRIs，包括盐酸文拉法辛，特别是与以下药物合并使用时：5-羟色胺能药物(包括曲普坦类)与破坏 5-羟色胺代谢的药物(包括 MAOIs)，或与安定药或其它多巴胺拮抗剂，已有发生 5-羟色胺综合征或神经抑制药恶性综合征(NMS)样反应的报道。5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变(例如，激动、幻觉、昏迷)、自主神经系统紊乱(例如，心动过速、血压变化、过高热)、神经肌肉系统失调(例如，反射亢进、动作失调)和/或胃肠道症状(例如，恶心、呕吐、腹泻)。最严重的 5-羟色胺综合征与精神抑制药恶性综合征的表现相似，包括过高热、肌肉僵直、自主神经不稳定可能伴有生命体征的快速波动，以及精神状态的改变。应对 5-羟色胺综合征或精神抑制药恶性综合征样体征和症状进行监测。 5、禁止盐酸文拉法辛与 MAOIs 合用治疗抑郁症(见【禁忌】和-警告，与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)潜在的相互作用)。如果临床上有合理需要，要联合使用盐酸文拉法辛和 5-羟色胺受体激动剂，建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时(见【药物相互作用】)。 不推荐合并使用盐酸文拉法辛和 5-羟色胺前体物质(如：色氨酸)。盐酸文拉法辛与任何 5-羟色胺能或抗多巴胺能药物，包括安定药合用时，如果出现上述任何事件必须立即停药，并开始对症支持治疗。 6、持续性高血压： 文拉法辛的治疗与部分患者持续的血压升高有关。 对符合持续高血压诊断标准(定义为卧位舒张压(SDBP) ≥ 90 mmHg，并连续 3 次血压监测其血压高于基线血压 10 mmHg)病人的分析显示，持续高血压的发生率与文拉法辛间存在剂量依赖性增加关系(见下表)<table class = "dmptableborder"><tbody><tr><tdcolspan = "7">SDBP 持续升高的可能性(文拉法辛上市前早期研究的综合分析)<tr><td>治疗组<td>文拉法辛<td>＜100 mg/天<td>101-200 mg/天<td>201-300 mg/天<td>＞300 mg/天<td>安慰剂<tr><td>SDBP 持续升高发生率<td> <td>3%<td>5%<td>7%<td>13%<td>2%持续的 SDBP 升高会产生不利的后果，因此，推荐在使用文拉法辛治疗的患者中应定期监测血压。对于使用文拉法辛治疗后出现持续血压升高的患者，应考虑减药或停止治疗。 7、一般注意事项： 停用文拉法辛： 对于使用文拉法辛治疗的患者停药时应系统评估其停药症状。当患者突然的停药或高剂量药物减少时会出现一些新的症状，出现的频率随着药物的剂量和治疗时间的增加而增高。报道的症状包括：激越、食欲减退、焦虑、意识模糊、共济失调、腹泻、头晕、口干、烦躁、肌束震颤、乏力、头痛、轻躁狂、失眠、恶心、紧张、噩梦、感觉异常(电击样感觉)、嗜睡、震颤、眩晕和呕吐。 在文拉法辛、其它 SNRIs 和 SSRIs 上市后陆续有一些停药后不良事件自发的报道，尤其在突然停药时常可见：烦躁、易怒、激越、头昏、感觉异常(电击感)、焦虑、意识模糊、头痛、懒散、情绪不稳定、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作等。以上表现一般为自限性，也有严重停药反应的报道。 当患者停用文拉法辛时，应注意监测这些可能出现的停药症状。推荐逐渐减量，避免突然停药。如果在减药和停药过程中出现难以耐受的症状时，可以考虑恢复至先前治疗剂量，随后医生再以更慢的速度减药(见【用法用量】)。 焦虑和失眠： 在文拉法辛短期治疗抑郁症时，与安慰剂相比，常引起焦虑、紧张和失眠。见下表<table class = "dmptableborder"><tbody><tr><td> <td>症状<td>焦虑<td>神经质<td>失眠<tr><td>文拉法辛<td>N＝1033<td>6%<td>13%<td>18%<tr><td>安慰剂<td>N＝609<td>3%<td>6%<td>10%在抑郁研究的Ⅱ、Ⅲ期临床试验研究中，文拉法辛治疗组病人中由于焦虑、紧张和失眠而导致停药的分别占 2%、2%、3%。 体重的变化： 成年患者：在使用文拉法辛治疗数周的病人中，剂量依赖的体重减轻非常明显。临床研究显示有 6% 接受文拉法辛和 1% 接受安慰剂治疗的抑郁症患者体重下降超过 5%。因为体重下降而停药的患者比例为 0.1%。 文拉法辛合并减肥药(如芬特明)的疗效和安全性尚未明确，建议不合并使用文拉法辛和减肥药。文拉法辛也未批准单独或合并用于降低体重的治疗。 食欲的变化： 成年患者：通过对短程、双盲和安慰剂对照治疗抑郁症状的研究的汇总分析，文拉法辛治疗组比安慰剂组有更多的患者出现食欲减退，分别达到 8% 和 4%。治疗抑郁症的过程中有 1% 的患者因为食欲减退停用文拉法辛。 诱发躁狂/轻躁狂： 上市前的临床研究显示：用于治疗抑郁性症时，有 0.5% 的服用文拉法辛的患者出现躁狂或轻躁狂发作。据报道已上市的抗抑郁药物治疗抑郁症时也有少数的患者出现躁狂/轻躁狂发作。和所有的抗抑郁药物一样，文拉法辛慎用于有双相情感障碍病史或家族史的患者。 攻击性行为： 较小比例的曾经接受抗抑郁药物治疗(包括文拉法辛的治疗，降低剂量和中断治疗)的患者可能发生攻击性行为。与使用其它抗抑郁药物类似，对于具有攻击性倾向病史的患者使用文拉法辛需要谨慎。 低钠血症： 文拉法辛治疗时可能发生低钠血症和/或抗利尿激素分泌综合征。对于低血容量或者脱水患者，包括高龄或服用利尿剂的患者使用文拉法辛时更应特别考虑到这种可能性。 瞳孔扩大： 报道文拉法辛的治疗可能与瞳孔扩大有关，因此对于有眼压增高或者急性闭角型青光眼的患者应加强监测。 癫痫： 在上市前的临床研究中，接受不同剂量文拉法辛治疗的患者中有 0.3%(8/3082)出现癫痫发作。和其它抗抑郁药物一样，文拉法辛应慎用于有癫痫病史的患者，当患者癫痫发作时应停药。 异常出血： 有关于文拉法辛治疗时出现异常出血(多为瘀斑、皮肤和粘膜出血)的报道。亦可见于 5-羟色胺再摄取抑制剂，故在这些部位有出血倾向的患者应慎用文拉法辛。但尚不知与文拉法辛的使用有无因果关系，引起血小板内 5-HT 的损耗并因此损害血小板的聚集可能与异常出血有关。 血清胆固醇的升高： 在为期 3 个月以上的安慰剂对照研究中，接受文拉法辛治疗的患者中有 5.3% 出现有临床意义的血清胆固醇的升高，安慰剂组为 0%。(见【不良反应】)。在长期治疗的患者中应监测血清胆固醇水平。 8、用于有伴发疾病的患者： 在上市前，文拉法辛用于伴发躯体疾病患者的经验有限。文拉法辛用于伴有躯体疾病的患者可能会影响血液动力学和代谢，处方时需加以注意。 某些使用文拉法辛的患者据报道可发生剂量相关性的血压升高。在上市后的临床经验中，有报道需要立即治疗的血压升高的病例。因此使用文拉法辛的患者建议监测血压。在进行文拉法辛治疗前，应该对先前存在的高血压进行控制。 对于近期心肌梗塞或不稳定心脏疾病史的患者，尚缺乏应用文拉法辛的经验，故难以进行评价。因此这些患者应慎用该药。在上市前研究时有这些疾病的患者均已被剔除。通过分析患者的心电图，发现采用文拉法辛治疗和安慰剂组的抑郁症患者 QT 间期(QTc)与基线相比有所延长(服用文拉法辛者延长 4.7msec，安慰剂组患者缩短 1.9msec)，采用文拉法辛治疗和安慰剂组 GAD 患者 QT 间期(QTc)与基线相比无明显变化。 在这些研究中，对于抑郁症的治疗，接受文拉法辛治疗的患者的心率相对于基线的变化明显高于安慰剂组(文拉法辛组平均增加 4 次/分钟，安慰剂组为 1 次/分钟)。 在 1 项可变剂量的研究中，当文拉法辛的剂量达到 200-375 mg/d，平均剂量高于 300 mg/d 时，服用文拉法辛的患者的心率平均增加 8.5 次/分钟，安慰剂组平均增加 1.7 次/分钟。 因为文拉法辛有加快心率的可能，应注意可能由于心率增加会危及伴有潜在疾病(如甲状腺功能亢进、心力衰竭或近期的心肌梗塞)的患者的安全，尤其在文拉法辛的剂量高于 200 mg/d 时，因此，对于可能由于心率加快而影响健康状况的患者应慎用该药。 在肾功能不全(GFR = 10 到 70 mL/min)和肝硬化的患者中，由于文拉法辛及其代谢产物的清除率减低，消除半衰期延长，因此应使用较小的剂量(见【用法用量】)，和其它抗抑郁药一样，对这些患者应慎用。 9、患者用药信息 医生或其他医疗卫生专业人士应当告知患者、他们的家属和他们的看护人有关使用文拉法辛治疗的利益和风险，并且告知他们正确的用药方法。 应建议患者关注以下内容，并要求他们在服用文拉法辛时出现这些情况时及时通知医生。 临床症状的恶化及自杀风险：应当鼓励患者、他们的家属和他们的看护者警惕下列症状的发生：焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、进攻性、冲动、静坐不能(精神运动性不安)、轻症躁狂、躁狂、其它行为异常变化、抑郁症恶化、自杀意念，尤其是在使用抗抑郁药物治疗的早期和增加或减少剂量时。由于这些变化可能是突发的，因此应当建议患者的家属和看护人每天都观察这些症状是否发生，应当向患者的医生或医疗卫生专业人士报告这些症状，尤其是出现严重的、突发的或不同于患者主诉的症状。因为这些症状可能增加自杀意念和行为的发生率，有密切监察和改变药物治疗的必要。 10、对认知和运动功能的妨碍 虽然文拉法辛不影响健康志愿者的精神运动性、认知或复杂行为的执行能力，但是任何有精神作用的药物可能损害判断、思维和运动的执行能力。因此，在明确文拉法辛不会对以上这些能力带来负面影响前，患者在驾驶车辆和操纵危险的机器时应谨慎。 11、其它特殊情况 伴随用药： 因为药物之间有潜在相互作用的可能，建议患者正在或准备服用任何处方药或非处方药(包括草药)时通知医生。 酒精： 尽管文拉法辛不会增加酒精引起的精神和运动技能的损害，但建议患者服用文拉法辛时应戒酒。 过敏反应： 建议当患者出现皮疹、荨麻疹和与过敏有关的表现时通知医生。 妊娠： 建议患者在治疗期内怀孕或准备怀孕时通知医生。 哺乳： 患者如果是母乳喂养婴儿，应通知医生。 躯体和精神依赖： 体外研究显示文拉法辛对阿片受体、苯二氮卓受体、苯环己哌啶(PCP)受体和 NMDA 受体无亲和力。文拉法辛对啮齿类动物的中枢神经系统无兴奋作用。在对灵长类动物的研究中，文拉法辛无明显兴奋性和镇静方面的滥用倾向。 文拉法辛停药反应有所报道(见【用法用量】)。 目前尚无文拉法辛是否存在潜在滥用的系统性临床研究，其他一些临床研究中未见觅药行为。然而对于一个 CNS 活性药物而言，上市前临床研究的经验不能预示药物上市后有无误用和/或滥用的可能。故医生应仔细评估和密切随访有药物滥用史的患者，以及时发现他们对文拉法辛的误用或滥用(如：耐受性增强、药物的加量和觅药行为)。

成分

本品主要成份为盐酸文拉法辛，化学名称为：(±)-1-[2-(二甲氨基)－1－(4－甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐。

生产厂商

常州四药制药有限公司

批准文号

国药准字H20110150