药品名称

功能主治

本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独（无左旋多巴）或与左旋多巴联用，例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时（剂末现象或"开关"波动），需要应用本品。

规格

铝箔板，10片，30片/盒

用法用量

所有剂量均以盐酸普拉克索一水合物计算。 帕金森病： 口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。每日的总剂量等分为一天三次服用。 初始治疗： 1. 起始剂量： 每日0.375mg为起始剂量，然后逐渐增量，每5~7天增加一次剂量。如果患者没有出现不可耐受的不良反应，应增加剂量以达到最大疗效。 如果需要进步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg，每日最大剂量为4.5mg。然而，应该注意的是，每日剂量高于1.5mg时，嗜睡发生率有所增加见【不良反应】)。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增加的重要研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。进步剂量调整应根据临床反应和不良反应的发生率进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5mg。 在晚期帕金森病患者中，本品日剂量大于1.5mg可能是有效的，这时应该注意减少左旋多巴的剂量。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。 治疗中止： 突然中止多巴胺能洽疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用本品，直到日剂量降至0.75mg。此后，应每天减少0.375mg。 肾功能损害患者的用药： 本品的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案： 肌酐清除率高于50ml/min的患者无需降低日剂量或减少服药次数。 肌酐清除率介于20~50ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，从每次0.125mg开始，每日两次(每日剂量共0.25mg)。最大日剂量不能超过2.25mg。 肌酐清除率低于20m/min的患者，本品的日剂量应一次服用，从每天0.125mg开始。最大日剂量不能超过1.5mg。 如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐漬除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%，则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20~50m/min之间，日剂量应分两次服用如果肌酐清除率低于20ml/min，日剂量应一次服用。 肝功能害患者的用药： 对肝功能衰竭的患者可能不需要调整剂量，因为所吸收的药物活性成份中大约90%是通过肾脏排泄的。然而肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响尚未硏究。 不宁腿综合征 口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。 建议起始剂量为0.125mg，睡前2~3小时服用，每日一次。如果患者需要更大的缓解症状，可以每4~7天增次剂量，最大日剂量不超过0.75mq(见下表) 治疗3个月后应评估患者的疗效，重新考虑是否需要继续治疗。如果本品治疗中断数天，应该按照上述剂量增的用药方案从起始剂量开始用药。 治疗中止： 因为本品用于治疗不宁腿综合征的日剂量不超过0.75mg，因此不需要逐渐减少用药剂量，可以直接终止本品治疗。在一项26周安慰剂对照试验中，10%的患者(135例中有14例突然停止治疗后，观察到不宁腿综合征状反弹(与基线相比，症状严重程度恶化)。这种情况在所有剂量组中相似。 肾功能损害患者的用药： 本品的清除率依靠肾功能，而且与肌酐清除率密切相关。肌酐清除率高于20ml/min的患者无需降低日剂量。 目前尚未对血液透析的患者或重度肾功能损害患者使用本品进行相关研究。 肝功能损害患者的用药： 对肝功能衰竭的患者不需要进行剂量调整，因为大约90%的所吸收的药物活性成份是通过肾脏排泄。

禁忌

对本品活性成分或任何辅料过敏。

注意事项

日常活动中入睡 曾报告接受本品治疗的患者在从事日常活动包括驾驶机动车入睡，有时会导致意外事故。虽然这类患者多数报告服本品时发生嗜睡，但是有些人认为，他们没有出现预兆如过度嗜睡，并相信他们在事件前是警觉的。部分这类事件在开始治疗后一年才被报告。 嗜睡是接受本品超过 1.5 mg/日（0.5 mg/次，每日三次）治疗帕金森病的患者中常发生的事件。在治疗不宁腿综合征的对照临床试验中，以 0.25~0.5 mg，每日服用一次本品的患者的嗜睡发生率为 6%，而安慰剂治疗的患者的发病率为 3%。许多临床专家认为在从事日常活动时入睡总是发生在一个预先存在的嗜睡背景下，虽然患者可能不会给出这样的病史。因此处方者应在不断重新评估患者的困倦或嗜睡情况，特别是开始治疗后发生了一些事件时。处方者也应知道患者可能不承认困倦或嗜睡，直到在特定的活动中被直接问到困倦或嗜睡。 在本品开始治疗前，患者应被告知可能会发生困倦，特别是询问可能增加本品风险的因素，如同时合用镇静药物，存在睡眠障碍和增本品血浆水平的伴随药物（如西咪替丁~见药物相互作用）。如果患者发生显著的日间睡意或在需要主动参与的活动过程中发生入睡（如谈话、吃饭等，通常应停止服用本品。如果决定继续服用应建议患者不要开车，避免其他潜在的危险活动。 虽然降低剂量可明显减少嗜睡程度，但是没有足够的信息证实剂量减少将消除日常活动时入睡的发生。 直立性低血压 在临床研究和临床经验中，多巴胺受体激动剂似乎会损害高血压的系统性调节，因而造成直立性低血压，尤其是在剂量增加的过程中。此外，帕金森病患者对直立刺激的应对能力似乎有障碍。基于这些原因，正在接受多巴胺受体激动剂治疗的帕金森病患者和不宁腿综合征的患者，通常需要密切监测直立性低血压的症状，特别是在剂量增加过程中，并且应该被告知该风险（见【注意事项】中患者的使用注意信息）。 在本品的临床试验中，尽管在正常志愿者中有明显的体位影响，接受本品的患者报告的临床显著的直立性低血压的发病率并不高于接受安慰剂的患者。此结果，尤其是对治疗帕金森病所用的较高剂量。根据多巴胺受体激动剂治疗风险的以往经验，这显然是出乎意料的。 尽管这一结果可能反映了本品的特有属性，它也可以解释为由于研究条件和入选临床试验的人群性质不同所造成。患者谨慎地增加剂量，而且患有活动性心血管疾病或显著直立性低血压的患者被排除在外。同时，不宁腿综合征患者的临床试验不包含在接近给药时进行密切血压监测的直立刺激试验。 幻觉 在 3 项早期帕金森病的双盲，安慰剂对照试验中，观察到 9%（388 例患者中有 35 例服用本品的患者出现幻觉，而接受安慰剂的患者为 2.6%（235 例中有 6 例）。在 4 项晚期帕金森病的双盲、安慰剂对照试验中，其中患者服用本品和伴随药物左旋多巴，观察到 16.5%（260 例患者中有 43 例）接受本品的患者出现幻觉而接受安慰剂的患者为 3.8%（264 例中有 10 例）。3.1% 的早期帕金森患者和 2.7% 的晚期帕金森患者，因幻觉的严重性导致停药，而早期和晚期两个帕金森病群体都仅有 0.4% 服用安慰剂的患者因幻觉停药。 年龄似乎增加了本品所致的幻觉风险。在早期帕金森病患者中，对于年龄小于 65 岁的患者，幻觉风险大于安慰剂组的 1.9 倍；对于年龄超过 65 岁的患者，幻觉风险大于安慰剂的 6.8 倍。在晚期帕金森病患者中，对于年龄小于 65 岁的患者，幻觉风险大于安慰剂组的 3.5 倍；对于年龄超过 65 的患者，幻觉风险大于安慰剂的 5.2 倍。 在不宁腿综合征临床研究中，一例本品治疗的患者在 889 例患者中）发生了幻觉；停止治疗后，症状消失。 横纹肌溶解症 曾发生一例 49 岁男性晚期帕金森病患者服用本品治疗出现横纹肌溶解症的罕见病例。患者因磷酸肌酸激酶（CPK）升高住院（106311U/L）。停药后这些症状消退。 肾功能 由于本品是通过肾脏消除，对肾功能不全患者应谨慎服用本品（见【用法用量】）。 运动障碍 本品可能增加左旋多巴的多巴胺能药物不良反应，并可能造成或加剧已经存在的运动障碍。减少左旋多巴剂量可以改善这种不良反应。 大白鼠的视网膜病理学 在为期 2 年的致癌性研究中，观察到大白鼠的视网膜出现病变（感光细胞的退行性变和丢失）。虽然在治疗年的有色大鼠中并未诊断出视网膜变性，与对照组相比，给予药物的大鼠视网膜外核层变薄更多。在对小白鼠、猴子和小型猪的视网膜评估中没有相似发现。尚不确定该结果对人的潜在意义，但不能对此忽视，因为这种广泛存在于脊椎动物中的机体结构破坏（即视盘退行性变同样可能出现在人类。 报告的有关多巴胺能药物治疗的事件 虽然在本品的研究项目中，以下列举的事件可能尚未报告与本品的使用有关，但它们都与其他多巴胺能药物的使用有关。但是这些事件的预期发生率很低，使本品以类似于其他多巴胺能药物的发生率出现这些不良事件，在迄今为止的研究中，以本品的暴露群体，还不足以发生任何一种不良事件的病例。 撤药后急性高热和意识混乱 虽然在临床研究项目中未见报告与本品有关，但它是一种类似于神经阻滞剂恶性综合征（以体温升高，肌肉僵硬，意识状态改变和自主神经功能失调为特征）的症候群，无其他明显的病因，认为与快速的减量，撤药，或抗帕金森治疗的变化有关。 纤维化并发症 虽然在临床研究项目中未报告与本品有关，在一些接受麦角衍生物多巴胺能药物治疗的患者中，腹膜后纤维化，肺浸润，胸腔积液和胸膜增厚，心包炎，心脏瓣膜病已有报告。虽然停药时这些并发症可能会消退，但完全消退并不总是发生。 虽然这些不良事件被认为与这些化合物的麦角类结构有关其他非麦角类衍生的多巴胺受体激动剂是否会导致这些不良事件尚不明确。 本品上市后，曾收到了可能的纤维化并发症的少数报告，包括腹膜纤维化，胸膜纤维化和肺纤维化。虽然证据不足以确定本品与这些纤维化并发症之间的因果关系，在这些罕见的病例中，本品的作用不能被完全排除在外。 黑色素瘤 流行病学研究表明，帕金森病患者比普通人群发生黑色素瘤的风险要高（大约高 2-6 倍）。这种增加产生色素瘤的风险是由于帕金森病还是其他因素引起（用于治疗帕金森病的药物），目前尚不清楚。 因此，当使用本品治疗任何疾病时，建议患者和供应商应经常和定期监测黑素瘤的发生。理想情况下，应该由专科医生如皮肤科医师进行定期皮肤检查。 不宁腿综合征反弹和病情加重 文献报告表明多巴胺能药物治疗不宁腿综合征（RLS）可导致症状转移到清晨时分，称为反弹。本品的临床试验并未报告反弹情况，但试验时间一般不足以发现这一现象 RLS 治疗期间也发现病情加重情况。病情加重是指在晚上更早的时间（甚至下午）出现症状，症状增加，以及症状蔓延到其他肢体。 在本品治疗 RLS 的对照试验中，3 个月的疗程结束时，本品和安慰剂治疗的患者约有 20% 报告在一天中症状至少较早出现两小时在对照临床试验中，尚未充分的评价长期使用本品后 RLS 加重和/或反弹的发生率和严重性，以及这些事件的正确处理方法。 患者的使用注意信息 患者应被告知只能按处方要求服用本品。 患者应该注意与本品有关的潜在的镇静作用，包括嗜睡和在从事日常活动中可能入睡。嗜睡是一种具有潜在严重后果的常见不良事件，患者不应开车或从事其他有潜在危险的活动，直到他们获得充分的关于本品的使用经验，以了解它是否会对他们的精神和/或运动能力有不利影响。 建议患者在治疗期间的任何时间，如果出现嗜睡增加或在日常生活（例如，看电视、乘车等中入睡发作，不应开车或参与有潜在危险的活动，应当咨询生的建议。由于可能的累加效应，建议当患者正在用其他镇静药物或饮酒及服用能增加本品血浆水平的伴随药物（如西咪替丁）时，应谨慎联合服用本品。 患者应被告知可能会出现幻觉，并且老年帕金森病患者比年轻帕金森病患者的风险更高。在临床试验中，使用本品治疗不宁腿综合征的患者罕见出现幻觉。 曾报告当服用一个或更多增加中枢多巴胺神经元功能的药物（通常用于治疗帕金森病），包括本品时，患者发生强烈的赌博欲望，性欲增加和其他强烈的欲望，且无法控制这些欲望。尽管不能证明是由这些药物引起，但据报告在某些情况下当剂量减少或停药时，这些欲望停止。 因此当患者在接受本品治疗时，处方者应询问患者是否出现新的或增强的赌博欲望，性欲或其他欲望的发生。如果当他们在服用本品时出现新的或增强的赌博欲望，性欲增加或其他强烈的欲望，患者应该告知其医生。如果患者服用本品时发生这些强烈的欲望，医师应考虑降低剂量或停止用药。 患者可能出现直立性低血压，可伴有头晕，恶心，昏厥或黑朦，及有时出汗或无症状。初始治疗期间低血压可能发生的更加频繁。因此，应告诫患者在坐位或卧位后不要迅速站立，尤其是当一直处于这种状态和在本品治疗开始时。 由于在试验动物中尚未完全确定普拉克索的致畸可能，并且由于人类使用的经验有限，如果治疗期间怀孕或计划怀孕，患者应告知医生。 由于普拉克索可能会经乳汁分泌，如果患者计划哺乳或正在哺乳婴儿，应告知医生。 如果患者出现恶心，建议就餐时服用本品可减少恶心的发生。 实验室检测 在本品的研发期间，常规实验室检查没有发现系统性异常。因此，不能提供专门的指南指导日常的监测：从业者在护理时有责任确定如何最好地监测患者。 对驾驶和操作机器能力的影响 应告知患者可能发生幻觉并且会影响驾驶的能力。 患者应该提防使用本品时会出现潜在的镇静作用包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠发作。由于嗜睡是常见的不良事件，并且有引起严重后果的潜在性，因此患者应当避免驾驶车辆或操作机器，直至有足够的使用经验判断药物是否会影响自己的精神状态和/或运动能力。 如果在治疗期间患者的嗜睡程度或突然睡眠的发生频度增，则患者不应该驾驶车辆或参加有潜在危险性的活动，并应当咨询医生的建议。

成分

盐酸普拉克索

生产厂商

Boehringer Ingelheim International GmbH

批准文号

进口药品注册证号H20140917