P53 基因突变检测

TP53 基因突变是什么？

肿瘤蛋白（Tumor protein 53，TP53）是一种编码肿瘤抑制蛋白 P53 的基因，该蛋白参与调节细胞增殖、凋亡和 DNA 损伤修复过程。

正常情况下 TP53 基因能发挥抑制肿瘤生长的功能，若出现突变导致功能丧失时，反而会促进肿瘤的发生发展 ^[1]。

TP53 突变基因可分为遗传性突变和获得性突变。

遗传性 TP53 突变来源于父母的基因，也称为 Li-Fraumeni 综合征，是一种罕见的遗传病，会增加各种癌症的风险，一生中罹患癌症的风险超过 90%。

获得性 TP53 突变来源于日常生活中发生的突变，相较于遗传性突变更为常见，大约一半的癌症患者中均可发现该突变的存在。且癌症的恶性程度越高，TP53 突变的概率越高 ^[1,2]。

TP53 基因突变检测有什么意义？

TP53 基因检测主要是检测血液、骨髓或组织样本中 TP53 基因序列，判断有无发生 TP53 的突变。
遗传性 TP53 突变对于诊断 Li-Fraumen 综合征有重要意义，若诊断明确，近亲家属也需要进行同样的突变检测。
TP53 突变检测对后续治疗方案的制定和疾病可能结果的预测有指导意义，应避免放疗及具有基因毒性的化疗方案 ^[4,6]。

TP53 基因突变检测什么情况下要做？

以下情况可进行 TP53 突变检测：

• 癌症高危人群（有家族史、长期接受化学物质或放射物质、长期吸烟饮酒等）或遗传性 TP53 突变导致多发或罕见癌症患者的诊断；
• 白血病患者治疗效果的预测：若检测出 TP53 突变大多预示着较差的治疗效果；
• 肺癌靶向治疗前评估：EGFR 突变的肺癌患者若存在 TP53 突变，靶向治疗的效果会变差，需要在治疗前进行检测。

TP53 基因检测因收费较贵，专业性较强，需咨询临床医生，根据临床表现、家族史等情况综合考虑，是否进行相关检查。

TP53 基因突变检测什么情况下不能做？

TP53 基因突变检测大多使用血液、骨髓或肿瘤穿刺 / 切除组织进行检测，无绝对禁忌证。

TP53 基因突变检测有什么注意事项？

若是抽血或肿瘤穿刺 / 切除组织进行检测，无特殊注意事项。

若是骨髓样本检测：

• 操作前需要与医生充分沟通，若存在食品药品过敏的情况需要提前告知，仔细阅读知情同意书并了解风险后签字。
• 操作中注射麻药及穿刺过程中可能存在刺痛及酸胀感，积极配合操作医生，若存在头晕头痛等不适即使上报。
• 操作后骨髓穿刺位置需要充分按压止血，保持穿刺点洁净干燥 ^[4]。

若是抽血或骨髓样本检测，既往有骨髓移植史应告知医生，以免影响结果的准确性。

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TP53 基因突变检测结果应该怎么看？

正常情况应为：无突变。

TP53 突变的致病性解读，主要包括以下 5 类：

• 致病的（Pathogenic）：明确与疾病风险相关。
• 可能致病的（Likely Pathogenic）：90% 可能与疾病风险相关。
• 不明情况的突变（Variant of uncertain significance，VUS）：现有数据不明确是否与疾病相关。
• 可能良性（Likely benign）：90% 可能与疾病风险无关。
• 良性的（benign）：与疾病风险无关 ^[5]。

基因报告因专业性较强，建议咨询临床医生。

TP53 基因突变会遗传吗？

TP53 基因突变可能为体细胞突变，也可能为遗传性突变，若为前者大多不遗传，后者存在遗传性。

可通过突变丰度（表达率）判断是否为遗传性突变：

• 若丰度在 50% 上下，考虑 TP53 杂合子突变，具有遗传性。
• 若骨髓检测样本的突变丰度在 50% 上下，也有可能为意义不明的克隆性造血导致，至少需要检测两份组织（外周血淋巴细胞 + 皮肤成纤维细胞）判断是否具有遗传性。
• 若肿瘤穿刺 / 切除组织的突变丰度在 50% 上下，有可能为肿瘤细胞增殖引起，需要加做体细胞组织突变检测明确是否具有遗传性。
• 若丰度远低于 50%，考虑体细胞 TP53 突变，无遗传性 ^[5]。

TP53 基因突变患者怎么治疗？

TP53 基因的靶向治疗药物仍在研发中，大多仍处于临床试验阶段。

存在 TP53 基因突变患者对于放化疗的反应性较差，且放疗及具有基因毒性的化疗方案可能引起进一步的突变，可能使肿瘤发现进一步转移。

TP53 突变基因检测若为突变基因携带者需要做什么？

• 17 岁前的携带者需要每半年行全身检查，同时需要特别注意是否有男性化或青春期提前的情况，并定期测量血压；
• 成年后需要每年行全身检查，若有接受放疗的患者，需要在放疗区域关注是否有基底细胞癌发生；
• 18 岁前具有高致癌风险的 TP53 突变或接受过放化疗的患者，需在出生后每年行一次无钆增强的全身 MRI 检查；
• 成年后的携带者需要每年行一次无钆增强的全身 MRI 检查；
• 20 岁后的女性需要每年行一次乳房 MRI，直至 65 岁；
• 18 岁前的携带者需每半年行一次腹部超声检测肾上腺皮质癌；
• 18 岁前具有高致癌风险的 TP53 突变携带者需每年行一次脑部 MRI；
• 50 岁前的成年携带者需每年行一次脑部 MRI ^[3]。

TP53 基因突变检测大概要多少钱？能使用医保吗？

根据基因检测数量、检测方法等差异，费用在几百到几千不等。

不能使用医保。

TP53 基因突变检测大概多久出结果？

部分机构可使用 qPCR 技术检测 TP53 高频突变位点，大概 1～3 天出结果。

也可使用 NGS 技术进行突变检测，大概 10 天出结果。