甲氨蝶呤

概述

甲氨蝶呤是抗肿瘤药，是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，通过对二氢叶酸还原酶的抑制达到阻碍肿瘤细胞的合成，从而抑制肿瘤的生长和繁殖。

该药属于处方类药物，需要在医师指导下购买及使用。

适应证

• 恶性肿瘤和血液肿瘤（如急性淋巴性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肺癌等）。
• 银屑病。
• 自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎等）。

禁用人群

• 妊娠期以及哺乳期女性。
• 有备孕计划的男性。
• 酒精中毒患者、患有酒精性肝病（长期大量饮酒引起的脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化）以及有酗酒习惯的患者。
• 有血液异常（如骨髓发育不良、明显贫血、白细胞减少等）病史的患者。
• 严重肝、肾功能受损患者（血清肌酸酐 ＞ 2 mg %）。
• 有免疫缺陷综合征患者。
• 所有急性或慢性疾病感染患者。
• 有消化性溃疡或溃疡性结肠炎的银屑病患者。
• 已知对甲氨蝶呤过敏患者。

慎用人群

• 存在腹腔积液（多表现为腹痛、腹胀）、胸腔积液（多表现为胸痛、咳嗽或呼吸苦难）的患者。
• 肝、肾功能受损患者（血清肌酸酐为 1.5～2 mg %）。
• 本品可能会引起眩晕或疲劳感，故不适用于高空作业、驾驶车辆患者。

特殊人群

• 妊娠期：甲氨蝶呤能通过胎盘，可能会引起胎儿毒性。对于妊娠早期孕妇，会增加胎儿自然流产、面部畸形、智力障碍等风险；对于妊娠中期或晚期，本品会使宫内生长受限和功能异常，所以孕妇禁止使用。
• 哺乳期：对于患有炎症性肠病、类风湿性关节炎或银屑病的哺乳期女性不推荐使用此药；如果经过医生评估认为必须使用此药进行大剂量化疗时，建议最后一次服用本品后至少一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：本品在肝肾功能损害患者体内的清除率较低，老年患者肝肾功能衰退，用药剂量需要进行调整，具体的药量严格遵循医生指导。

相互作用

• 禁止与化疗药物（如顺铂、卡铂等）合用，会使肾毒性加重。
• 禁止与阿维 A 合用，会使肝毒性加重。
• 禁止与左旋咪唑、四咪唑、酰胺醇类衍生物（如氯霉素、琥珀酸氯霉素等）合用，会增加血液系统不良反应（如白细胞减少、贫血等）风险。
• 禁止与氧化亚氮合用，会增加口腔炎风险及其他毒性反应。
• 避免与阿糖胞苷合用，会增加严重神经学不良反应（如头痛、麻痹、昏迷）风险。
• 避免与依曲替酯合用，两者联用会增加肝炎的风险。
• 避免与非甾体类抗炎药（如阿司匹林、水杨酸盐药物等）、磺胺类药（如复方磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶等）、质子泵抑制剂（如奥美拉唑、泮托拉唑等）、抗菌药物（如青霉素、四环素等）、维生素类药物（如维甲酸、异维 A 酸）以及磺酰脲、保泰松、苯妥因、丙磺舒、对氨基苯甲酸、考来烯胺合用，会使甲氨蝶呤毒性反应增加。
• 避免与门冬酰胺酶、皮质类固醇合用，后者会使甲氨蝶呤药效减弱或丧失。
• 避免与茶碱合用，会使后者毒清除率降低。
• 禁止与安乃近合用，两者会互相增加对方不良反应。

概述

甲氨蝶呤有注射液和片剂。注射液可通过肌肉、静脉、动脉、鞘内、心室内注射给药，须在医院于医师指导下护士给予用药；片剂通过口服给药，可在医生指导下自行服用。本品由于剂型不同，患者状态不同，故药物的用法用量也不相同，具体用药情况需根据患者情况由医生判断。国内常规剂量如下：

片剂：
成人口服一次 5～10 mg，一日一次，每周 1～2 次。一疗程安全量为 50～100 mg。

注射剂：

• 恶性肿瘤和血液肿瘤：小剂量单次用药约为 15～50 mg/m²，中剂量单次用药约为 50～1000 mg/m²，高剂量单次用药约为 1000 mg/m² 以上。中高剂量用药时，一般需要加用亚叶酸钙辅助治疗。
• 银屑病：常用剂量为 10～25 mg，每周一次。
• 类风湿性关节炎：肌肉注射首次 5～15 mg，每周一次。以后每周可递增至 5～25 mg（最大剂量）。

药物过量

超剂量（比常规量大 100 倍以上）服用后，可能出现严重口腔溃疡、全身皮疹、发热、咳嗽、咳痰等症状，应立即告知医师住院治疗，亚叶酸钙是甲氨蝶呤过量的常见解救药物。

药物漏用

如果忘记服药，请尽快服药。如果想起的时候距离下次服药时间在 48 小时之内，直接服用下次的药即可，不需服用两次药量。

注意事项

• 服用该药期间，应定期去医院做相关检查，具体包含全血细胞计数与差值、血小板计数、肝酶、肾功能检查和胸部 X 光检查等。
• 本品毒副作用多且具有致死风险，故治疗过程需由经验的化疗科医生指导使用。
• 使用本品治疗的过程中，不可接种活疫苗（与死疫苗相比，活疫苗进入体内有一定程度繁殖能力，会引起严重抗原反应，常见活疫苗有如麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗、甲肝疫苗等）。
• 本品可能会引起眩晕感或疲劳感，因此驾驶和操作机械时尽量避免使用。
• 银屑病或类风湿性关节炎患者治疗期间，应每月去做一次血液学检查、每 1～2 月去做一次肝肾功能检查。对于抗肿瘤患者，应做更频繁的检查，具体遵医嘱。
• 用药期间要注意监测药物不良反应，出现任何严重、持续或进展性情况（如严重口腔溃疡、全身皮疹、发热等），均须及时与医生沟通。

常见不良反应

常见（10 %）有恶心、呕吐、吞咽困难、口腔炎、咽炎、腹痛、腹泻、食欲减退等症状。

其他不良反应

• 偶见（3～10 %）的有肠炎、肝功能损害（包括黄疸）、肺炎以及肺纤维化等。
• 少见（1～3 %）可能出现咳嗽、气短、脱发、皮肤发红、瘙痒以及皮疹等症状（对银屑病患者发生机率约为 10 %）。
• 大剂量服用时，还会出现血尿、蛋白尿（尿液呈泡沫样）、尿少甚至尿毒症、骨髓抑制、贫血、皮肤或内脏出血等。
• 鞘内注射（通过腰穿刺注入药物）后可能出现视力模糊、眩晕、头疼、意识障碍甚至嗜睡或抽搐。
• 出现上述任何不良反应，应立刻咨询医师，根据情况停药或减少药物剂量。

存储方法

应放于室温干燥处，避免阳光直射，密封保存。