简介
高尿酸血症是什么?
高尿酸血症,「病如其名」,从疾病名称的字面上就不难看出,血液里的尿酸水平增高就称之为高尿酸血症。
目前我国将高尿酸血症(HUA)定义为:正常嘌呤饮食状态下(相对于高嘌呤饮食而言,在后面会具体说到这个问题),成年人无论男性还是女性,非同日两次空腹血尿酸水平 >420 μmol/L(7 mg/dL)[1]。
虽然高尿酸血症属于一种终身性疾病,但如果没有出现肾功能损害、关节畸形等情况,那么患者经及时规范治疗后不影响日常生活和工作,通常以一般治疗(如饮食控制)、药物治疗等治疗手段为主[2]。若不及时处理,少数患者尿酸不能控制,会发展为痛风[2],加重病情。
有高尿酸血症的人多吗?
患有高尿酸血症的人数逐年上升并呈现年轻化趋势[3]。
研究显示,中国高尿酸血症的总体患病率为13.30%[1],也就是说每 100 人中约有 13 位高尿酸血症患者,男性多于女性[2]。
而且患病情况有一定的地区差异,即南方和沿海经济发达地区较国内其他地区患病率高。可能与这些地区的人们摄入过多高嘌呤的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量饮酒等因素有关[2,3]。
高尿酸血症和痛风是什么关系?
痛风一定有尿酸高的基础,但尿酸高不一定会出现痛风,有些人可能一辈子都只是尿酸高,而没有痛风发作的经历。
高尿酸和痛风的具体关系是这样的:
血液中尿酸的水平长期处于过高状态,如果未采取治疗措施,过高的尿酸就很容易超过其在血液中的溶解度,然后以结晶的形式析出,沉积在关节腔、肾脏等器官和组织,从而导致痛风和痛风性肾病等疾病的发生。
有数据显示,大约 5%~19% 的高尿酸血症患者会发生痛风[4],换句话说,每 100 位高尿酸血症患者中约有 5~19 位患者会发展为痛风。
高尿酸血症能不能发展为痛风,是因人而异的,但血尿酸浓度越高,就更容易形成尿酸盐结晶,发生痛风的可能性也就越大。
因此,如果刚刚发现尿酸有所升高的时候就要注意,保持健康的生活方式,少吃肉汤、尽量不喝酒和含糖饮料,每天喝足 2 000 mL 的水,每周保持一、两次 30 min 的有氧运动等;如果医生建议开始吃药降尿酸,一定要听从医生的建议规范治疗。
高尿酸血症应该去哪个科室就诊?
高尿酸血症要及早发现,并积极配合治疗,防止并发症的发生。发现高尿酸血症,需要去看内分泌科或风湿免疫科。
症状
高尿酸血症有哪些常见表现?
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无症状: 高尿酸血症最常见也是最多见的表现是没有症状,称之为无症状性高尿酸血症。也就是说大多数高尿酸血症的患者可以终身没有任何不适症状,常常是在体检发现血尿酸增高才得知自己患有高尿酸血症。
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关节病变: 表现为急性痛风性关节炎、痛风石、慢性关节炎。
- 急性痛风性关节炎: 起病急,发作前常无征兆,常于夜间突然发病,并可因疼痛而惊醒。数小时内出现关节及关节周围软组织的红、肿、热、痛以及活动障碍,以第一跖趾关节(简单来说是指大拇指和脚掌连接的那个关节)常最先累及,此外足背、踝、膝、指、腕、肘关节也是好发部位[5]。
- 痛风石: 即尿酸盐沉积形成的大小不等、无痛性的黄白色赘生物,多见于耳廓、第一跖趾关节、指间、掌指、肘关节,浅表的痛风石表面皮肤受损发生溃破可排出白色粉末状尿酸盐结晶[2],皮肤破溃往往难以愈合,但由于尿酸盐有抑制细菌生长的作用,一般很少并发感染[5]。
- 关节病变: 慢性持续存在,可逐渐出现关节僵硬、活动障碍、关节畸形。
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肾脏损害: 表现为慢性高尿酸血症性肾病、肾结石及急性肾功不全。
- 慢性高尿酸血症性肾病: 早期可表现为血尿、蛋白尿、夜尿增多,后期出现肾功能不全(具体可表现为乏力、食欲减退、尿量减少、下肢水肿等)。
- 肾结石: 可表现为肾绞痛、血尿、反复的尿路感染。
- 急性肾功能不全: 大量尿酸盐结晶引起尿路梗阻,引发急性肾功能不全,表现为突然出现少尿、无尿,而毒素和多余水分不能排出,还会发生呕吐、腹泻、意识障碍、抽搐等全身各种严重症状。
高尿酸血症会造成哪些不良后果?
- 高尿酸血症对人体多个组织器官都具有危害作用:
- 过高的尿酸沉积在骨骼、关节处,会引起痛风;
- 沉积在肾脏会引起肾病、肾结石,诱发肾脏功能衰竭;
- 高尿酸还会大大提高多种代谢相关疾病(如肥胖、糖尿病、高血压、血脂代谢异常等)和心脑血管疾病(动脉硬化、冠心病、脑卒中)的患病风险。
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病因
高尿酸血症得病的原因是什么?
尿酸是人体代谢所必须产生的物质,尿酸产生后,通过血液中运输,到达肾脏后由尿液排出。
正常情况下,尿酸的生成和排泄是平衡的。但当人体由于嘌呤代谢紊乱,造成血中尿酸生成增多和(或)排泄减少,就会出现高尿酸血症。
尿酸生成增多: 有外源性和内源性两种:- 外源性尿酸是由食物中的嘌呤等分解而来的,进食嘌呤含量高的食物,如动物内脏、海鲜、、蘑菇、紫菜等,都会使血尿酸浓度升高。此外,饮酒特别是长期饮用啤酒,也是血尿酸增高的原因。
- 内源性尿酸是人体代谢过程中自行产生的。先天性酶缺陷导致尿酸生成增多是原发性高尿酸血症的主要原因,大体上而言,约 80% 的血尿酸来自于内源性,20% 来源于食物[5]。除此之外,有一些疾病如恶性肿瘤疾病的患者,在放疗和化疗的过程中,肿瘤细胞的大量破坏分解,也会导致内源性尿酸水平的急剧上升,是继发性高尿酸血症的主要原因。
尿酸排出减少: 尿酸约有 2/3 需通过肾脏排出人体,当身体出现问题影响到肾脏或是患有肾脏疾病等导致肾脏功能下降时,肾脏排出尿酸就会减少,从而会引起血尿酸浓度升高。
高尿酸血症常见于哪些人?
- 特定饮食习惯者:长期大量饮酒、摄入较多高嘌呤食物的人群容易因尿酸生成过多而引发高尿酸血症。
- 有相应家族史者:有高尿酸血症家族史的人群比一般人群更倾向患病;同时,本病也常见于有痛风家族史的人群[5]。
- 男性:高尿酸血症的患病率存在性别差异,男性患病率为 9.2%~26.2%,女性为 0.7%~10.5%[2]。
- 超重或肥胖者:有研究显示,超重、肥胖人群更容易患有高尿酸血症,其患病风险分别是正常体重者的 1.822、2.534 倍[6]。
高尿酸血症会遗传吗?
有可能。
高尿酸血症的遗传模式非常复杂,简而言之本病与遗传关系密切,并受多种因素影响,比如环境因素,在有痛风家族史的人群,高尿酸血症患病率明显增高,也就是说患上高尿酸血症的概率明显增加,但并不意味着有家族史的人都会患病[7]。
高尿酸血症和其他「三高」有什么关系?
高尿酸血症与其他「三高」,即高血糖、高血压、高血脂发生发展密切相关。
本病是糖尿病和高血压的独立危险因素,也就是说血尿酸水平越高,糖尿病及高血压的发病风险就越大,这两者之间可能存在因果关系[1];
尿酸水平与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(「坏」胆固醇)呈正相关,常常像难兄难弟,结伴出现;与高密度脂蛋白胆固醇这个「好」胆固醇呈负相关,一般有你没我。所以,控制好血脂和控制尿酸要同时做好。
诊断
高尿酸血症怎么诊断?
健康人随着饮食结构不当和生活习惯变差,血尿酸有上升倾向。摄入高嘌呤食物以及饮酒等可有血尿酸的一过性上升。
因此在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹抽血化验血尿酸水平,成年人无论是男性还是女性,血尿酸超过 420 μmol/L,就可以诊断高尿酸血症。
高尿酸血症发现后还要做其他检查吗?为什么?
除了进行血尿酸的测定,还要做其他一些辅助检查,用于进一步的确诊、病情的评估、为后续治疗方案的制定、治疗后效果的前后对比和评价。
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血液化验:
- 血常规:痛风性关节炎急性发作期间可有白细胞增加,可协助诊断;部分因血液系统疾病,如慢性白血病、多发性骨髓瘤等引发的高尿酸血症,属于继发性高尿酸血症,血常规可提供相应线索。
- 血沉:痛风性关节炎发作期,血沉可明显加快。
- 肾功能:了解是否存在肾功能受损的情况,肾功能受损可能是引发高尿酸血症的原因——肾脏排出的尿酸减少,也可能是高尿酸血症导致的结果——尿酸高导致尿酸性肾病或尿酸在肾脏内形成痛风石,从而损害肾脏。
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尿液化验:
- 24 小时尿尿酸的排泄:了解高尿酸血症的原因是否与尿酸排泄不良相关;在出现肾功能衰竭时,如果测定 24 小时尿尿酸排泄增多,可以有助于痛风性肾病的诊断,可与慢性肾小球肾炎所导致肾衰竭进行鉴别。
- 尿常规:有尿酸性结石形成时,尿中可出现红细胞和尿酸盐结晶;根据尿液酸碱度来决定是否有必要碱化尿液,以利于尿酸从尿液中的排出。
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影像学检查: 如 X 线片、CT、核磁共振等,了解结石以及关节的情况。能谱 CT 相较于常规 CT 在痛风诊断中有较高的价值,不仅可以更好地检出痛风结石,还可以进行量化分析评估痛风病情的严重程度。高频超声(肌骨超声)可以帮助发现关节及周围组织尿酸盐晶体沉积甚至骨侵蚀状态。
高尿酸血症患者做尿酸检测有什么注意事项?
血尿酸的测定,需要重复测定。
健康人随着饮食结构和生活习惯的改变,血尿酸可有上升倾向。摄入高嘌呤食物以及饮酒等可使尿酸有一过性上升。因此如果一次血尿酸水平升高,并不能立即作出诊断,需在正常嘌呤饮食状态下,不同的两天里重复测定空腹血尿酸水平。
24 小时尿尿酸的测定: 急性发作期尿酸盐与炎症的利尿作用可使尿尿酸排泄增多,此时检查对诊断意义不大。建议急性期过后,经过正常嘌呤饮食五天后再进行检测。
有高尿酸血症、有关节痛,一定是痛风吗?
不一定。有高尿酸血症、有关节痛,需要排除其他关节病病变的可能。
- 类风湿性关节炎: 一般多发生于 30~50 女性[8],好发于四肢的小关节及腕、膝、踝、骶髂和脊柱等关节,表现为游走性、对称性多关节炎,病变关节呈现梭型肿胀,常伴有晨起关节僵硬现象,血液化验类风湿因子阳性,X 线检查与痛风有不同。
- 化脓性关节炎: 关节滑囊液可培养出细菌。
- 创伤性关节炎: 有关节外伤史。
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治疗
高尿酸血症需要治疗吗?
需要。
高尿酸血症与代谢性疾病,如高血糖、高血脂、高血压,以及心脑血管疾病,如动脉硬化、冠心病、脑卒中等密切相关,因此不管高尿酸血症是否有症状,都应该给予积极的治疗。
高尿酸血症怎么治疗?
高尿酸血症的治疗包括[1,2]:
- 一般治疗:生活方式的改变,包括控制饮食总热量、限制高嘌呤食物的摄入、限制烟酒、坚持运动和控制体重。
积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性及心血管疾病相关危险:积极治疗糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病、卒中、慢性肾病等。
药物治疗: - 降尿酸的药物:根据病情特点选择降尿酸的药物,包括使用减少尿酸生成与增加尿酸排泄的药物控制尿酸水平,如别嘌醇、非布司他和苯溴马隆等。
- 碱化尿液的药物:适当碱化尿液,当尿 pH 在 6.0 以下时,需碱化尿液,常用的药物有碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠,调整尿 pH 在 6.2~6.9,以利于尿酸盐从尿液中排出。
降尿酸药物有哪些常见副作用?
抑制尿酸生成的药物常用的有别嘌醇及非布司他[2]。
- 别嘌醇的不良反应: 包括胃肠道不适(腹痛、腹泻等)、皮疹、发热、肝功能损害、骨髓抑制等。约有 5% 的患者不能耐受。 偶有发生严重的「别嘌醇超敏反应综合征」,主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎、重症多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症等,死亡率高达 20%~25%[9]。
- 非布司他常见副作用: 胃肠道反应(如恶心等)、关节痛、皮疹及肝损害。
- 促进尿酸排泄的药物有苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮。苯溴马隆最为常用, 常见副作用为胃肠道反应(如胃肠不适、腹泻等)、皮疹,部分患者可有轻度粒细胞减少[2]。
降尿酸药物需要吃多久?
降尿酸药物应持续使用。尿酸约 80% 来自于内源性(身体新陈代谢所产生),20% 来源于食物,控制饮食,血尿酸可以下降 60~90 μmol/L。由此可见,多数高尿酸血症或痛风患者血尿酸水平通过单纯饮食不能达到控制要求,因此需要持续降尿酸治疗,这样做比间断服用更能有效预防痛风发作。
另外,建议在血尿酸水平达标后,优化降尿酸药物至最小维持量,并持续使用,定期监测,病情稳定的情况下可每三月监测一次,了解血尿酸控制情况以及用药后相关副作用的情况。
长期吃降尿酸药物会产生依赖吗?
不会产生依赖。
高尿酸血症是由于人体嘌呤代谢紊乱所造成的血中尿酸的生成增多和(或)排泄减少,身体尿酸的生成速度和排泄速度失去了平衡关系而导致的。这时需要借助于药物的作用来帮助人体恢复这个平衡。
随意停药可导致病情反复或复发,但并不代表存在药物依赖,且尚没有资料证明长期服用降尿酸药物会存在依赖性。
降尿酸治疗期间为什么会发生痛风?
降尿酸刚开始治疗时,可因为血尿酸浓度急剧下降,这时候原本沉积在关节滑膜或软组织中的尿酸盐晶体可脱落溶解,诱发炎症,尿酸反渗入血液中,随血流又可渗透入到其他关节腔,诱发痛风发作。这种现象称为「二次痛风」或「转移性痛风」。
虽然会导致短时间内的多次疼痛发作,但从长远的治疗效果来看,这有利于关节腔内及周围的尿酸盐晶体的清除,有利于受累关节的恢复。
对于急性关节炎发作,如果之前未服用过降酸药物,那么在痛风急性期过后(约 2~4 周后)再考虑使用降尿酸药物。如果在服用降尿酸药物过程中出现痛风发作,那么这时不用停用降尿酸药物。
吃降尿酸药时发生痛风,需要停药吗?
正在服用降尿酸药物治疗的患者如出现痛风急性发作,不需要停药[1], 在此基础上加用秋水仙碱,或非甾体消炎药(如双氯芬酸钠、布洛芬等)、必要时使用糖皮质激素(如强的松)控制急性炎症。
高尿酸血症能彻底治愈吗?
高尿酸血症因为病因不同,有的(如先天性嘌呤代谢障碍引起的高尿酸血症、白血病等恶性肿瘤继发的高尿酸血症等)目前尚不能彻底治愈,需要定期监测,长期甚至终身治疗。
高尿酸血症需要复查吗?怎么复查?
高尿酸血症需要定期复查, 便于医生及时评价药物疗效、调整用药,以及监测降尿酸药物的不良反应。
开始用药时每 2~4 周检查血尿酸水平,根据检查结果调整药物治疗,直至达到血尿酸控制标准(血尿酸水平小于 360 μmol/L,对于有痛风石或痛风频繁急性发作的患者,血尿酸水平小于 300 μmol/L[7])。达标后定期每三月复查一次血尿酸、肝肾功、血常规等,监测血尿酸及药物不良反应。确定控制达到目标后在接下来的一年中每六个月复查一次,此后一年复查一次。
高尿酸血症会复发吗?
未坚持健康的生活方式,自行中断药物治疗,未定期复查,都可能会导致高尿酸血症的复发。所以在医生指导下,坚持规范的治疗,定期复查,是非常关键的。
尿酸越低越好吗?
不是。
以前,人们认为尿酸是一种代谢废物,当形成结晶,在关节、肾脏等部位沉积后,可以诱发痛风性关节炎和肾结石病。但随着认识的不断深入,目前认为尿酸作为血液中的抗氧化剂,对大脑和神经系统具有一定的保护作用[10]。
因此,目前认为控制尿酸并不是越低越好,不建议将尿酸控制在 180 μmol/L 以下。
哪些药物会影响降尿酸药的效果?
噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪)、袢利尿剂(呋塞米)、吡嗪酰胺、阿司匹林、烟酸、乙醇等,会使尿酸升高[11],因为能竞争性抑制肾小管排泌尿酸,使用时需要权衡利弊。
对于需要服用利尿剂且合并高尿酸血症的患者,避免应用噻嗪类利尿剂[7]。小剂量阿司匹林(每日小于 325 mg)尽管升高血尿酸,但是作为心血管疾病的防治手段,不建议停用[12]。应遵从医嘱进行药物治疗。
- 一般治疗:生活方式的改变,包括控制饮食总热量、限制高嘌呤食物的摄入、限制烟酒、坚持运动和控制体重。
生活
高尿酸血症患者在饮食上要注意什么?
- 充分摄入蛋白质,尤其推荐低脂乳制品,但建议减少红肉(如牛肉、羊肉、猪肉等)和海产品(如凤尾鱼、海带、紫菜等)的摄入[7]。
- 少喝富含果糖的饮品,比如含糖果汁、鲜榨果汁、含高果糖谷物糖浆的饮料(如玉米汁等)等。因为果糖摄入过多也会促进尿酸生成增多[13]。
- 少吃高嘌呤食物(不是完全不能吃),如动物内脏(心、肝、肾、脑)、蛤蜊、蟹、蚝、沙丁鱼等。
- 肉类、鱼虾类、豆类或豆制品等含一定量嘌呤,适量食用。
- 大多数瓜类、块茎或叶茎类蔬菜(如黄瓜、南瓜、土豆、山芋、卷心菜等),水果(如西瓜、椰子、葡萄、草莓等),牛奶,鸡蛋蛋白等嘌呤含量较低或不含嘌呤,鼓励食用[7]。
- 戒烟戒酒。酒精既会增加尿酸的产生,又会减少尿酸的排泄,因此对于任何酒精性饮料均应严格限制。
- 多饮水,促进多排尿,对降尿酸有一定帮助。为保证尿液每天 1500 毫升以上(最好 2000 毫升以上),饮水量建议每天 2000~3000 毫升[7]。如果出汗多,可以适当增加饮水量。
嘌呤含量高的食物有哪些?
高嘌呤食物主要包括:动物内脏,如心、肝、肾、脑、肠;部分水产,如带鱼、鲶鱼、凤尾鱼、基围虾等;部分汤,如浓肉汤、浓鱼汤、海鲜火锅汤;甲壳类,如蛤蜊、干贝、蟹等;应限制食用。
高尿酸血症患者在生活中要注意什么?
在痛风没有发作的时候坚持运动,控制体重。每日中等强度运动,如慢跑、太极拳、快走等 30 分钟以上,每周运动五天以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围之内。
高尿酸血症影响生育吗?
目前尚未看到关于二者之间相关联系的研究和数据。
高尿酸血症可以运动吗?适合哪些运动?
高尿酸血症在痛风发作期强调休息,保护疼痛的关节,有助于疼痛的缓解,待疼痛完全缓解,关节不红不肿了,再休息三天后开始适当运动。
对于痛风间歇期及无症状高尿酸血症患者提倡合理运动。高强度、剧烈运动时会产生乳酸,减少尿酸的排泄,升高血尿酸水平,因此对于高尿酸血症患者不提倡。
建议高尿酸血症患者进行低、中强度的有氧运动,例如散步、快走、慢跑、太极拳、跳舞、踢毽子、练瑜伽等。此外,需要注意的是运动量要循序渐进,切记不可操之过急!
预防
怎么预防或防止高尿酸血症复发?
健康饮食、多饮水、戒烟限酒、坚持运动、减轻体重对预防高尿酸血症有重要意义。规律按医嘱用药、定期复查有助于防止高尿酸血症复发。
高尿酸血症患者怎么防止发生痛风?
在服用降尿酸药物的起始阶段,小剂量服用药物,而后缓慢增量,有助于避免或减少痛风发作[1]。
为预防急性痛风性关节炎的发作,还可以加用小剂量秋水仙碱。如果患者不能耐受秋水仙碱,小剂量非甾体抗炎药或糖皮质激素同样有用[1]。
对于有痛风发作的患者,将尿酸水平长期控制在 360 μmol/L 以下(不低于 180 μmol/L),部分患者需要长期控制在 300 μmol/L 以下,有利于防止反复发作。
参考资料监制:刘恩茂
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发布时间 2018年01月09日
最后修订时间 2023年11月13日
· 测定血尿酸时应注意不同时间重复测定。
· 降尿酸时并不是越低越好。