Gitelman 综合征

Gitelman 综合征是什么病？

Gitelman 综合征于 1966 年由 Gitelman 首次报道，故以其名字命名该病。

本病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要与 16 号染色体长臂 13 位点的 SLC12A3 基因突变相关，使得位于肾脏肾小管的远曲小管部位的钠-氯协同转运蛋白功能障碍，进而影响体内电解质（如钾、镁等）的重吸收和排泄。

本病被认为是一种良性的肾小管疾病， 通常在青少年或成年起病，临床表现为低钾血症、低氯性代谢性碱中毒、低镁血症、低尿钙、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，但血压正常或偏低。

治疗方面多为对症支持治疗，部分可能需要肾移植。

Gitelman 综合征常见吗？

Gitelman 综合征不常见，在西方人群中，每 4 万人中有 1 例发病；亚洲人中患病率可能更高，中国尚无相关发病率的统计数据。

Gitelman 综合征有哪些常见表现？

Gitelman 综合征症状轻重不一，一般为表现为低血钾、碱中毒、低血镁、低血压的表现，从无明显症状到无力、疲劳、嗜盐、口渴、夜尿增多、便秘、手足痉挛、抽搐、四肢瘫痪、关节肌肉痛、心慌，严重者甚至猝死：

• 最常见的表现（有 50% 以上的患者可能会出现）：肌肉痉挛、肌无力、乏力、头晕、夜尿增多、口渴、多饮、感觉异常、肢体麻木、心悸、低血压等。
• 相对常见的表现（有 20%～50% 的本病患者可能会出现）：晕厥、多尿、关节痛、软骨钙沉积、心电图 QT 间期延长等。
• 少见的表现（少于 20% 的本病患者可能会出现）：幼儿起病（6 岁前）、生长发育迟缓、青春期延迟、眩晕、手足抽搐、恶心、便秘、瘫痪等。
• 偶见的表现（只有个别报道）：癫痫、室性心动过速、横纹肌溶解、视物模糊等。

Gitelman 综合征会引起哪些疾病？

Gitelman 综合征的并发症包括：

• 钙盐结晶在关节和巩膜的沉积，导致软骨钙化和脉络膜钙化；
• 生长发育迟缓、青春期延迟和身材矮小，可出现在非成人起病的患者；
• 患者 QT 间期延长，增加室性心律失常的风险；
• 糖耐量异常或者胰岛素抵抗；
• 肾小管间质性肾炎、蛋白尿等。

Gitelman 综合征的病因是什么？

Gitelman 综合征是因为基因问题引起的遗传病，主要与 16 号染色体长臂 13 位点的 SLC12A3 基因突变相关，使得位于肾脏肾小管的远曲小管部位的钠-氯协同转运蛋白功能障碍，进而影响体内电解质（如钾、镁等）的重吸收和排泄。

Gitelman 综合征常见于哪些人？

Gitelman 发病率较低，一般在青少年或成年发病。作为一种单基因突变引起的遗传病，可能有家系聚集的表现。

Gitelman 综合征会传染吗？

Gitelman 综合征不会传染，属于遗传性疾病。

Gitelman 综合征会遗传吗？

Gitelman 综合征会遗传，符合常染色体隐性遗传规律。

Gitelman 综合征怎么诊断？

医生在诊断 Gitelman 综合征时，主要参考的是患者的表现，化验检查「五低一高」和代谢性碱中毒，即低血钾、低血镁、低血氯、低尿钙、偏低血压和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性增高等。

Gitelman 综合征的确诊标准是发现 SLC12A3 基因致病突变。

Gitelman 综合征诊断时需要做哪些检查？

一般需要做血压测量、生化、血气、激素、影像学、基因检查等。

• 血压测量：血压不高或偏低，协助诊断。

• 生化检查：明确低血钾、低血镁、低血氯、低尿钙等，特别是低血镁和低尿钙对诊断本病有重要价值。血液和尿液标本需同步留取，建议留取 2～3 次。

  如果患者正在补钾补镁治疗且血电解质水平正常或接近正常，则可停用相关药物 48 小时后进行检测以免干扰检查结果。

• 血气分析：明确代谢性碱中毒，排除肾小管酸中毒和 Fanconi 综合征，协助诊断。

• 激素检测：血浆直接肾素浓度、血浆肾素活性、血管紧张素 Ⅱ、醛固酮，肾素水平升高，RASS 被激活，排除原发性醛固酮增多症和 Liddle 综合征，协助诊断；促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺素，结果正常，排除甲状腺疾病导致的低血钾；促肾上腺皮质激素、皮质醇，符合生理性节律，排除皮质醇增多症所致低血钾。

• 影像学检查：如肾脏 B 超未见明显异常，协助诊断。

• 基因检测：发现 SLC12A3 基因致病突变，为确诊依据。

Gitelman 综合征容易和哪些疾病混淆？怎么区分？

Gitelman 综合征与 Bartter 综合征表现比较相似，容易相混淆，因此需要注意区分。鉴别要点如下：

• 发病年龄：Gitelman 综合征常为青少年或成年以后起病，而 Bartter 综合征多于儿童期起病；
• 电解质异常：低尿钙、低血镁为 Gitelman 综合征所特有；
• 是否合并生长发育迟缓：Bartter 综合征多伴有生长发育迟缓；
• 基因检测：可以明确二者的鉴别诊断。

Gitelman 综合征要去看哪个科？

内分泌科、小儿科。

Gitelman 综合征能自己好吗？

Gitelman 综合征不能自己好，属于先天性遗传性疾病，患者的肾小管功能障碍无法得到矫正，除非进行肾移植，因此，Gitelman 综合征的治疗是持续终身的，治疗目的主要是以控制症状为主。

Gitelman 综合征怎么治疗？

Gitelman 综合征的治疗方法主要有药物、手术两种。

药物治疗包括：

• 补充钾镁的药物：

  • 口服或静脉补钾是本病最主要的治疗，低镁者还需要补镁， 治疗根据患者具体情况而有不同，常常需终身治疗。
  • 遵循「食补 + 药补」的原则，建议将患者的血钾至少维持在 3.0 毫摩尔/升以上，血镁水平维持在 0.6 毫摩尔/升以上。
  • 鼓励进食富含钾的食物，药物补钾可选用氯化钾缓释片，避免空腹口服以减少对胃肠道的刺激，可逐渐增加剂量直至达到合适的维持量，当患者不能进食或存在严重低钾导致心律失常、横纹肌溶解、四肢麻痹或呼吸困难时则需要静脉补钾。
  • 鼓励低镁患者进食富含镁的食物如坚果、黑巧克力等，药物补镁首选口服，成人起始剂量推荐为每天 300 毫克（以镁元素计），分次餐中口服，并随血镁浓度及胃肠道耐受情况调整，患者存在严重并发症或不能耐受口服补镁时，需静脉补镁治疗（可选用硫酸镁或氯化镁）。

• 非甾体类消炎药：如吲哚美辛、塞来昔布等，对于部分患者有效。

• 保钾类利尿剂：如醛固酮受体拮抗剂螺内酯，使用剂量可高达每日 300 毫克，有拮抗醛固酮活性，减少尿钾排泄从而升髙血钾，但具有抗雄激素的副反应，如男性乳腺发育和女性月经紊乱等，在青少年及年轻人中应用需谨。

  选择性醛固酮拮抗剂依普利酮副反应相对较少，使用剂量可高达每天 150 毫克；阿米洛利对于本病也有治疗作用，剂量可用到每日 40 毫克；在使用这类药物的时需注意补充钠盐并警惕低血压的发生。

  • 肾素-血管紧张素抑制包括肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB），优先选择血管紧张素转换酶抑制剂药物，如依那普利，建议从小剂量开始逐渐加量递增， 需注意低血压副作用，特別是在急性失钠（如呕吐、腹泻）的情况下不宜应用。

手术治疗主要是肾移植，目前只有极少数患者实施了肾移植，移植后疾病复发未有报道。

Gitelman 综合征能彻底治愈吗？

Gitelman 综合征属于先天性遗传性疾病，患者的肾小管功能障碍无法得到矫正，除非进行肾移植，但肾移植也只有极少数成功病例。因此，Gitelman 综合征目前基本不能被治愈，治疗是持续终身的。

Gitelman 综合征的患者在饮食上要注意什么？

Gitelman 综合征的患者在口服药物补充基础上，可进行「食补」，增加富含钾、镁的食物，如：肉类（猪肉）、鱼（鳕鱼和金枪鱼）、牛奶、酸奶、豆类、胡萝卜、香蕉、坚果、黑巧克力等。

Gitelman 综合征影响生育吗？

一般情况下，Gitelman 综合征可生育，大多数受孕的 Gitelman 综合征女性都可成功妊娠并娩出的正常婴儿。

患者妊娠后合理治疗和监测，母婴结局良好，偶存在羊水过少、胎儿生长受限等情况，极少会发生流产和死胎。

需要注意的一点是孕期通常对钾和镁补充的需求增加，因此在正常营养需求外，Gitelman 综合征患者需增加氯化钠及富含钾、镁等元素的食物，定期复查血钾水平，不断调整口服药物补充剂，血钾水平并不绝对要求控制在正常水平，妊娠期间可控制在 2.8～3.3 毫摩尔/升之间。

妊娠期通常禁用阻滞肾素-血管紧张素系统的药物，也不提倡使用非甾体类消炎药，多项病例报告提示，螺内酯、阿米洛利和/或依普利酮可在妊娠期安全使用。

围产期建议保持血钾控制在 4.0 毫摩尔/升以上，可 2 天查电解质，对于分娩方式而言，低钾、镁并非剖宫产指征，但若其导致胎儿生长受限、胎儿窘迫等严重并发症时需考虑行剖宫产术，术中要对血电解质进行检测，评估血钾、镁状况，以便及时补充，术后定期内分泌科就诊，补充缺失的电解质。

Gitelman 综合征可以预防吗？Gitelman 综合征怎么预防？

做好产前遗传咨询，评估 Gitelman 综合征后代患病风险，对预防本病有一定意义。

Gitelman 综合征患者怎么防止出现其他疾病？

积极进行产前诊断，对于羊水过多的情况，通过超声诊断或甲胎蛋白检测，如未发现病因，必要时进行羊水穿刺留取羊水中脱落的胎儿细胞进行基因检测，以便出生前明确诊断，尽早开始治疗；对于疑似患者尽早明确诊断，积极治疗，这些对于防治出现并发症有重要意义。