胱氨酸尿症

胱氨酸尿症是什么？

胱氨酸尿症是一种遗传病，是由于肾小管，尤其是近端肾小管功能缺陷，而导致胱氨酸等物质从尿中排泄增加。由于胱氨酸的溶解度较低，最终可引发胱氨酸结石。肾结石的形成及由此引发的肾绞痛通常是该病的唯一表现。

该病较为少见，但病情发展迅速，会反复出现肾结石，需给予碱化尿液等治疗，若不积极治疗，可进展至终末期肾病（俗称「尿毒症」）。

胱氨酸尿症常见吗？

胱氨酸尿症不常见。有研究指出，平均每出生 7 000 人，才有 1 人患病。

但不同人种，发病率的差异也是蛮大的，如利比亚的犹太人发病率为 1/2 500；美国人发病率为 1/ 5 000；日本人发病率为 1/18 000；瑞典人发病率为 1/100 000；在欧洲，胱氨酸尿症是第二大常见的常染色体隐性遗传病。

目前我国尚无官方统计的发病率。

胱氨酸尿症的患病人群有什么特点？

胱氨酸尿症是一种遗传病，多发生于有家族病史者。且结石的形成多始于儿童期，20～30 岁为发病高峰，男女发病无明显差异。

胱氨酸尿症可分为哪几种类型？

根据患病儿童双亲的胱氨酸排泄量进行分类，胱氨酸尿症可分为 3 种类型：

• Ⅰ 型：患者父母亲尿中的胱氨酸排泄量正常；

• Ⅱ 型：患者父母亲尿中的半胱氨酸排泄量显著增加；

• Ⅲ 型：患者父母亲尿中的半胱氨酸排泄量中度增加。

注意，这里 Ⅱ 型是「显著增加」，Ⅲ 型是「中度」增加，不要想当然呦。

但目前，随着基因学研究的深入，胱氨酸尿症的分类多采用基因型的分类，具体包括：

• SLC3A1 基因缺陷型：目前的研究发现，只有上述的 Ⅰ 型胱氨酸尿症患者存在 SLC3A1 基因突变；

• SLC7A9 基因缺陷型：大多数非 Ⅰ 型胱氨酸尿症表现为该基因缺陷，但也有少量 Ⅰ 型胱氨酸尿症出现该基因缺陷。

也就是说 SLC3A1 基因缺陷型对应着大部分 Ⅰ 型胱氨酸尿症，而 SLC7A9 基因缺陷型对应着少部分 Ⅰ 型胱氨酸尿症和 Ⅱ、Ⅲ 型胱氨酸尿症。

胱氨酸尿症与胱氨酸病是同一种疾病吗？

胱氨酸尿症与胱氨酸病不是同一种疾病，他们的差别其实挺大的。

• 胱氨酸病是一种代谢性疾病，特征为胱氨酸在不同的器官和组织中蓄积，可导致很严重的器官功能障碍。它的特征是细胞内胱氨酸堆积，最终导致 Fanconi 综合征和进行性肾衰竭。

• 而胱氨酸尿症则更多表现为尿液中胱氨酸结晶的增多。

胱氨酸尿症患者会有哪些表现？

肾脏结石的形成及由此引发的结石症状（肾绞痛、腰痛、血尿、尿路感染）可能是胱氨酸尿症的主要表现。如果儿童或青春期人群出现结石，应首先考虑胱氨酸尿症（胱氨酸结石）的可能。

胱氨酸尿症的发病原因有哪些？

胱氨酸尿症是一种遗传病，其发病与基因缺陷有关，如上面提到的 SLC3A1 基因缺陷和 SLC7A9 基因缺陷。

胱氨酸尿症是如何遗传的？

胱氨酸尿症的遗传方式多是常染色体隐性遗传，其特点是：

1. 患者和基因型正常的人结婚，生出的孩子都正常；

2. 患者和基因型为杂合子的正常人结婚，生出的孩子有 50% 的患病机会；

3. 两个患者结婚，生出的孩子 100% 患病，男女孩子患病的机会均等。

胱氨酸尿症会传染吗？

胱氨酸尿症是遗传病，不属于传染病的范畴，因此不会传染。

胱氨酸尿症应该做哪些检查？

如果在儿童期或青春期出现了肾结石，应怀疑胱氨酸尿症的可能，为诊断胱氨酸尿症，多需要进行以下检查：

• 尿沉渣镜检：明确尿中有无结晶，晨尿检出六角形「苯环状」晶体是胱氨酸尿的特有表现，但检出率相对较低。

• 尿胱氨酸分泌检测：明确尿中胱氨酸的含量，多采用硝普盐氰化物试验来检测尿中过量的胱氨酸。该结果阴性多能排除胱氨酸尿症的可能。

• 肾结石分析：明确肾结石成分，排除其他成分结石可能。

胱氨酸尿症进行上述的硝普盐氰化物试验时，有什么注意事项吗？

硝普盐氰化物试验会受到含巯基药物的干扰，出现假阳性结果。因此，行该项检查之前最好不用服用相关药物，如果正在服用某种药物，请咨询医生该药物是否含有巯基。

胱氨酸尿症医生一般如何诊断？

当肾结石患者合并 1 个或多个以下发现，即可诊断胱氨酸尿症：

• 结石分析显示解释成分为胱氨酸；

• 有胱氨酸尿症家族史；

• 尿液分析中见到具有诊断意义的六角形胱氨酸结晶。

胱氨酸尿症与基因缺陷有关，为什么不通过基因检测确诊呢？

虽然我们已经明确了胱氨酸尿症与 SLC3A1 基因或 SLC7A9 基因缺陷有关，但相应的基因检测还处于研究阶段，再加上基因检测的高价格，所以目前一般不进行基因检测来确诊胱氨酸尿症。在未来，基因检测可能会得到广泛应用。

胱氨酸尿症需要与哪些疾病进行鉴别？

胱氨酸尿症的鉴别诊断实际上就是与其他肾结石的鉴别诊断。当患者是以肾结石所致的腰痛为主要表现时，需与以下疾病进行鉴别：

• 肾盂肾炎：多表现为肾绞痛，但多伴有发热等全身症状，而肾结石如果不伴有感染，多不会发热。

• 异位妊娠：因为患者多为青春期人群，因此应注意与异位妊娠引起的疼痛进行鉴别，异位妊娠引起的疼痛，也可能被误认为是肾绞痛，此时，做个盆腔或肾脏超声可有助于鉴别。

胱氨酸尿症应该去哪个科室就诊？

胱氨酸尿症患者多以腰痛或肾绞痛为首发表现，一般会选择去本地医院的肾脏内科就诊。

胱氨酸尿症会自己好吗？

胱氨酸尿症是一种遗传病，是一种终生性疾病，如果不治疗，是不会好的。当然也是无法根治或治愈的。

胱氨酸尿症如果不治疗会有哪些后果？

胱氨酸尿症如果不治疗，可能会导致机体反复尿路感染，最终进展至肾衰竭。

胱氨酸尿症患者需要住院治疗吗？

平常无明显症状者，无需住院治疗。当出现肾绞痛等肾结石急性期症状，或需要手术取石或碎石术时，需住院处理。

胱氨酸尿症应该如何治疗？

胱氨酸尿症治疗的目的是为了防止胱氨酸结石的形成，延缓进展至肾衰竭的时间。因此以保守治疗为主，具体包括以下几个方面：

• 增加液体摄入：也叫水化疗法，是防治胱氨酸结石最简单而实用的方法。增加液体摄入可以降低尿中胱氨酸浓度，最好能保证尿胱氨酸浓度低于 243 mg/L(1 mmol/L) 的尿量，此时多不会导致胱氨酸结石形成。换算下来，成人每天应保持 3L 的尿量，可通过白天和夜晚多喝水来实现。

• 饮食中限制钠和蛋白质的摄入：研究表明，限钠可以减少胱氨酸排泄。限制蛋白质的摄入，可以减少胱氨酸的形成，从而有助于减少尿中胱氨酸的排泄量，每日蛋白摄入量控制在 0.8～1.0 g/kg 体重即可。

• 碱化尿液：胱氨酸在酸性和中性尿液中易形成结晶或结石，但在碱性尿液中，胱氨酸的溶解度可增加 3 倍。因此，使尿液维持碱性，可减少胱氨酸晶体的产生。枸橼酸氢钾钠是一种常用的尿液碱化剂，也可给予柠檬酸钾或碳酸氢钾，但应避免使用枸橼酸钠或碳酸氢钠，使尿 pH 值维持在 7.0 以上。

胱氨酸尿症对于上述保守治疗无效的患者，应该如何进行接下来的治疗？

如果上述保守治疗 3 个月后无效，或者患者无法遵医嘱完成上述治疗，可联合使用含巯基药物。

含巯基药物主要包括青霉胺、硫普罗宁。最好使用硫普罗宁，因为与青霉胺相比，硫普罗宁的药物副作用发生率明显更低。硫普罗宁给药剂量通常为 400～1 200 mg/d，分 3 次给药。

此外，对于胱氨酸排泄率极高的患者，一开始治疗时即可联用含巯基药物。

胱氨酸尿症用含巯基药物治疗会有哪些常见的不良反应？

青霉胺的不良反应较为多见，约半数使用青霉胺的患者会出现毒性反应，包括发热、皮疹和关节痛、肾病综合征、各类血细胞减少，系统性红斑狼疮样反应也可出现但相对少见。

硫普罗宁的副作用与青霉胺很像，但发生率很低，严格遵从医嘱用药的话就不用特别担心。

胱氨酸尿症保守治疗的目标是什么？

• 24 小时尿胱氨酸浓度降至 243 mg/L 以下且尿 pH 值升至 7.0 以上；或者胱氨酸尿过饱和度降至 1.0 以下。

• 尿液分析无胱氨酸晶体。

胱氨酸尿症患者如果已经形成结石，怎么治疗？

对于持续结石形成或形成大结石（包括鹿角形结石)并导致尿路梗阻者，可能需要泌尿外科治疗。至于是选择外科手术还是体外超声波碎石，要根据结石的大小来决定。

结石小于 1.5 cm 者，一般可采用体外超声波碎石，也可使用输尿管镜取石，结合体内钛激光碎石。而大块结石首选经皮肾镜碎石术，结合超声波或激光碎石术。

胱氨酸尿症患者如何复查？

由于胱氨酸结石极易复发并导致肾功能损害，所以定期复查、随访很重要，需定期复查肾脏超声、24 h 尿胱氨酸排泄量、尿常规等。如果胱氨酸尿患者出现结石症状，至少每年复查一次 CT，密切监测结石大小，便于及时给予合理处理。

胱氨酸尿症患者在生活中需要注意什么？

• 低蛋白饮食：富含蛋白的食物包括各种鱼、肉、蛋、奶、大豆、花生等，要限制这些食物的摄入量。

• 低钠饮食：烹饪时注意少放盐、少用含盐高的调料，少吃腌制菜、肉等。

• 增加水分摄入：每天保证充足的水分摄入，保持尿量在 3 L 左右。

• 勤换内衣，不要憋尿，避免尿路感染。

胱氨酸尿症影响生育吗？

胱氨酸尿症不影响生育，但考虑到本病是遗传性疾病，所以怀孕前最好先进行遗传咨询，产前筛查及产后的密切观察也是很关键的。

胱氨酸尿症患者可以乘飞机、进行剧烈运动、去高原旅行吗？

胱氨酸尿症患者，除了肾结石发作期，其他时间都是可以进行上述行为的。

胱氨酸尿症可以预防吗？

胱氨酸尿症是一种遗传病，可以通过不让患病婴儿出生的方法进行预防。患者准备孕育下一代时，最好先进行遗传咨询，评估下一代患病的风险。