Castleman 病

Castleman 病是什么？

Castleman 病（CD）又称血管滤泡性淋巴组织增生或巨大淋巴结增生，属于慢性淋巴增殖性疾病，最早由 Benjamin Castleman 报道。

该病与人类免疫缺陷病毒（HIV）和人疱疹病毒 8 型（HHV-8）有关。

患者可表现为淋巴结肿大、发热、体重减轻等；多需组织病理学检查才可确诊。

治疗方面，多需使用糖皮质激素、免疫抑制治疗及化疗等，预后较差。不及时治疗可死亡。

Castleman 病可分为哪几种类型？

Castleman 病由两种预后明显不同的疾病类型组成：单中心型淋巴结增生症（UCD）和多中心型淋巴结增生症（MCD）。两种类型都可发生恶性肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤。

Castleman 病常见吗？

• 单中心型淋巴结增生症较罕见，目前无该病发病率的可靠估计。其通常累及较年轻的成人，发病时的中位年龄约为 35 岁，男女的发病率约相等。

• 多中心型淋巴结增生症患者发病的中位年龄为 50～65 岁，HIV 感染患者更早发病。50%～65% 的患者是男性。

Castleman 病患者会有哪些表现？

单中心型淋巴结增生症和多中心型淋巴结增生症的临床表现不同：

• 单中心型淋巴结增生症：通常无症状，多在体格检查或影像学检查发现肿大的淋巴结时发现。发热、盗汗、体重减轻等全身症状仅限于少数患者中。可能出现皮疹、血管瘤和天疱疮等皮肤病变。

• 多中心型淋巴结增生症：几乎所有患者都存在发热，多数患者存在盗汗、体重减轻、虚弱或乏力等全身症状。淋巴结肿大通常广泛存在，多数伴有肝脾肿大。部分患者存在水肿、体腔积液（可表现为呼吸困难、腹胀、腹围增加等）、皮肤病变（包括皮疹、血管瘤和天疱疮）和神经系统改变。

Castleman 病的发病原因有哪些？

目前对 Castleman 病的病因和发病机制知之甚少，目前认为可能与人类免疫缺陷病毒（HIV） 和人疱疹病毒 8 型（HHV-8） 有关。

单中心型淋巴结增生症和多中心型淋巴结增生症均与白细胞介素-6 或其相关多肽（如 HHV-8 基因组编码的 IL-6 同源物）释放过多有关。

多中心型淋巴结增生症更常与人疱疹病毒 8 型（HHV-8）感染有关。而单中心型淋巴结增生症不经常与 HHV-8 感染或 POEMS 综合征相关。

Castleman 病的诊断需要做哪些检查？

• 实验室检查：包括血常规、红细胞沉降、乳酸脱氢酶 LDH、血白蛋白、C 反应蛋白、白介素-6（IL-6）、免疫固定电泳等明确有无贫血、血小板减少、红细胞沉降率增高、低白蛋白血症、C-反应蛋白增高、IL-6 增高等，并排除克隆性浆细胞病。同时应进行 HIV 及 HHV-8 感染的血清学检测（同样为抽取静脉血）。

• 影像学检查：包括 CT、MRI、PET-CT 可提示有无组织肿块、淋巴结肿大或者器官肿大如脾大等，并进一步明确肿块或肿大淋巴结性质。

• 若影像学提示有可疑的受累组织且情况允许可进行组织活检进行病理学检查。Castleman 病需要受累组织的病理学检查进行确诊，如果初次活检不能明确诊断，但临床上仍存在高度怀疑时，可能有必要重复进行活检以确定诊断。

• 在诊断时，应该注意排除其他可能导致淋巴结增生的疾病，如类风湿关节炎、其他结缔组织病和 HIV 感染。

Castleman 病应该去哪个科室就诊？

本病多以不明原因淋巴结肿大为主要表现，一般会选择去普通外科就诊。

Castleman 病该怎么治疗呢？

首先应该通过血常规、肝肾功电解质、LDH、血清白蛋白、HHV-8/HIV 血清学检查、C 反应蛋白、红细胞沉降率、IL-6、VEGF、增强 CT、PET-CT 等检查评估疾病活动性，以及行相关检查明确可能会影响治疗选择的共存疾病。根据分类不同，治疗方式有所不同。

单中心型淋巴结增生症：

• 完全切除受累淋巴结具有治愈性，且已被认为是单中心型淋巴结增生症治疗的金标准方法。由于包块的体积或位置而无法切除的较大的单中心型淋巴结增生症包块，应给予全身性治疗，以使包块初步减瘤(与多中心型淋巴结增生症的治疗一样，见后述)，然后再进行手术干预。

• 全身用类固醇可缓解症状，但不能预见缩小瘤体。

• 放疗也已用于治疗单中心型淋巴结增生症，但其反应非常有限。病变不能被完全切除的患者预后仍然较好，部分切除后的包块可能很多年都保持稳定且无症状。

多中心型淋巴结增生症：

• 目前尚无标准疗法。多中心型淋巴结增生症治疗的选择首先取决于患者是否为 HIV/HHV-8 阳性，其次是疾病的侵袭性。

• 治疗方法包括：IL-6 导向治疗；抗 CD20 的单克隆抗体利妥昔单抗，伴或不伴类固醇和/或细胞毒性药物化疗；

• 对于 HIV/HHV-8 阳性患者，使用更昔洛韦和 ART 的抗病毒治疗。

• 手术切除淋巴结对多中心型淋巴结增生症患者的治疗无效。

• 脾切除可暂时改善特定患者的症状。

多中心型淋巴结增生症的自然病程各异：

• 惰性型多中心型淋巴结增生症有时可持续数月至数年而无进展。

• 快速进展型可在数周内导致死亡，可能更常见于 HIV 感染者。

• 未治疗的多中心型淋巴结增生症预后差。

Castleman 病患者在生活中应该注意什么？

需要定期门诊随访并复查血常规、肝肾功能、LDH、IL-6、CT/PET-CT 等检查以明确疾病情况及调整药物。

• 对于单中心型淋巴结增生症，若无其他合并症且已行手术治疗者，注意保持良好的生活习惯，无特殊禁忌。

• 对于多中心型淋巴结增生症，需要评估患者的疾病情况及用药情况，整体应以休息为主，减少对外界接触以防止交叉感染。根据患者自身情况调节生活方式。

Castleman 病可以预防吗？

由于 Castleman 病病因及发病机制尚不清楚，目前无可靠的预防方法。需要避免 HIV/HHV-8 感染。

对于已经患有 Castleman 病的患者，特别是使用糖皮质激素、免疫调节剂（如利妥昔单抗）或化疗药物的患者，要避免劳累，避免到人群聚集的地方以防发生感染。