特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症是什么病？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症，英文缩写为 IHH，又称之为孤立性低促性腺激素性性腺功能减退症、先天性低促性腺激素性性腺功能减退症。

人体的性腺功能，是在体内三个「部门」的逐级「发号指令」和调控下才得以正常工作，这三个「部门」分别是下丘脑、垂体和性腺（在男性为睾丸，在女性为卵巢）。

这三个「部门」由上至下属于上下级的关系，上级管理下级，下级如有什么问题反馈给上级，上级也会做出相应的调整，这样才保证了性腺功能的正常。这三个「部门」中的一个出了问题，性腺功能就可能会出问题。

如果最高级的下丘脑出了问题，出现先天性下丘脑促性腺激素释放激素（英文缩写为 GnRH）神经元功能受损，促性腺激素释放激素的合成、分泌或作用发生障碍，导致下级垂体分泌促性腺激素减少，进而引起再下一级的性腺功能不足，主要表现为青春期不发育和配子（在男性为精子，在女性为卵子）生成障碍，这个疾病就是特发性低促性腺激素性性腺功能减退症。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症常见吗？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症属于少见病，国内数据尚缺乏本病的具体发病数据，国外数据显示本病的总体发病率为每 10 万人中有 1～10 人发生此病，其中男性多见，男女发病比例为 5:1。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症有哪几种类型？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症根据患者是否合并嗅觉障碍将本病分为两大类：

• 伴有嗅觉受损者称为卡尔曼（Kallmann）综合征；
• 嗅觉正常者，称为嗅觉正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（英文缩写为 nIHH）。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症有哪些常见症状和表现？

• 第二性征不发育和配子（在男性为精子，在女性为卵子）生成障碍：男性表现为童声、小阴茎、无阴毛生长、小睾丸或隐睾、无精子生成；女性表现为乳腺不发育、幼稚外阴和原发闭经（即不来月经）。
• 骨龄发育落后：身高一直缓慢增长，缺少青春期的身高突增（俗称蹿个）的过程；过了青春期年龄之后，身高可能还会继续缓慢增长，上部量与下部量比值小于 1，指间距大于身高，易患骨质疏松症。
• 嗅觉障碍：因嗅球和嗅束发育异常，40％～60％ 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者合并嗅觉减退甚至丧失，不能识别气味。
• 其他表现：面中线发育缺陷，如唇裂、腭裂；孤立肾；短指（趾）、并指（趾）畸形；骨骼畸形或牙齿发育不良；超重和肥胖；镜像（连带）运动等。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症有哪些常见病因？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症是因为基因问题引起的先天性遗传病，目前已明确有 20 余种基因突变可导致本病，若对患者进行基因筛查，约 1/3 患者可找到突变基因。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症常见于哪些人？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症常见于男性，男女患病比例为 5:1。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症会传染吗？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症不会传染。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症会遗传吗？

每个基因突变在疾病发生中的权重评估起来有一定的困难，因此对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的患者，如果治疗成功，能够生育，其下一代发生本病的风险无法准确判断。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可疑时，身体会有哪些表现？

• 当男性骨龄大于 12 岁（通过 X 线片来获知）或年龄大于等于 18 岁时，还没有第二性征出现和睾丸体积增大，血中睾酮水平明显减低，且促性腺激素（包括促卵泡激素 FSH 和黄体生成素 LH）水平低或「正常」。
• 女性到 14 岁还没有第二性征发育和月经来潮，雌二醇水平低且促性腺激素（包括促卵泡激素 FSH 和黄体生成素 LH）水平低或「正常」。

当找不到明确病因时，就要怀疑本病的可能。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可疑时，需要做哪些检查？

一般需要做体格检查、血液化验、激素测定、影像学检查、嗅觉测试、基因检测等。

• 体格检查：对男性患者，测定身高、上下部量、指间距、体重和体重指数，阴毛 Tanner 分期、非勃起状态阴茎长度和睾丸体积（一般用 Prader 睾丸计测量）。隐睾或睾丸体积 1～3 mL，常提示本病诊断；对女性患者，测定身高、乳腺和阴毛 Tanner 分期和外阴发育成熟度。
• 血液化验：如肝肾功能、血尿常规等化验，以除外慢性系统性疾病或营养不良所导致的青春发育延迟。
• 激素测定：性激素，包括卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、雌二醇，孕酮，其中黄体生成素水平 LH 在 0～0.7 IU/L，提示本病；其他激素，生长激素、胰岛素样生长因子-1、催乳素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、24 小时尿游离皮质醇、游离甲状腺素、促甲状腺激素等，有助于排除其他内分泌疾病。
• 影像学检查：鞍区核磁，以除外各种垂体和下丘脑病变；骨密度、双肾超声检查和骨龄测定，骨龄是衡量生长发育的重要标尺，对疾病鉴别判断有重要价值。
• 戈那瑞林兴奋试验：静脉注射戈那瑞林，在注射前和注射后 60 分钟时测定黄体生成素水平，在男性，60 分钟时黄体生成素大于 8 IU/L，除外本病。或采用曲普瑞林兴奋试验：肌内注射曲普瑞林前和注射后 60 分钟时测定黄体生成素水平，在男性，60 分钟时黄体生成素小于等于 4 IU/L 提示性腺轴未启动，可诊断本病。
• 绒毛膜促性腺激素（英文缩写为 HCG）兴奋试验（可选做）：主要有两种方法，单次肌内注射绒毛膜促性腺激素，分别与注射前和注射后 24 小时、48 小时 、72 小时测定血睾酮水平；或肌内注射绒毛膜促性腺激素，每周 2 次，连续 2 周，分别于注射前、注射后第 4、第 7、第 10、第 14 天测定睾酮水平。根据睾酮的水平变化，用来评价睾丸间质细胞（Leydig 细胞）功能。
• 嗅觉测试：若不能鉴别酒精、白醋、水和香波等的气味，可拟诊卡尔曼综合征。嗅觉诱发电位和嗅球嗅束薄层核磁检查可评价嗅觉损伤程度和嗅球嗅束的发育状态。
• 基因检测：发现突变基因有助于协助诊断本病。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症容易和哪些疾病混淆？怎么区分？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症要注意与垂体疾病、疾病或非疾病导致的青春发育延迟相进行鉴别。

• 垂体疾病：垂体病变也可引起性腺功能障碍，但垂体病变除出现性腺功能障碍外还会出现其他一些激素分泌障碍的表现，化验泌乳素、生长激素、皮质醇、促肾上腺皮质激素、甲状腺激素、促甲状腺激素以及进行垂体核磁检查，有助于与本病进行区分。
• 体质性青春发育延迟：为暂时性青春发育延迟，绝大多数男孩在 14 岁之前出现青春发育表现，少数男孩青春发育时间会延迟到 14～18 岁，甚至更晚。体质性青春发育延迟可能和体形偏瘦或存在青春发育延迟家族史的遗传因素有关。戈那瑞林兴奋试验或曲普瑞林兴奋试验有助于区分，女性体质性青春发育延迟少见。
• 慢性系统性疾病对青春发育影响：肾病综合征、严重甲状腺功能减退症、肝硬化、炎症性肠病等可致青春发育延迟，称为功能性青春发育延迟。处理或去除原发疾病后，青春发育可恢复正常。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症要去看哪个科？

内分泌科、儿科、生殖科、男科、妇产科。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症能自己好吗？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症一般不能自己好。本病在长期治疗过程中，有 3%～20% 的患者下丘脑、垂体、性腺功能可自主恢复到正常，称为逆转。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症病怎么治疗？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的治疗分为男性的治疗和女性的治疗。

男性的治疗：目前治疗方案主要有 3 种，包括雄激素睾酮替代、促性腺激素生精治疗和脉冲式促性腺激素释放激素生精治疗（泵治疗）。

• 雄激素替代治疗：
  • 可促进男性化，使患者能够完成正常性生活和射精，但不能产生精子。
  • 阴茎对雄激素的治疗反应，存在一个敏感的窗口期，在儿童和青少年时期，睾酮刺激阴茎增长比较显著，而在青春期后，阴茎增长几乎停止，对幼年发生本病的患者，如小睾丸（或隐睾）、小阴茎和嗅觉缺失，可间断短期小剂量雄激素治疗，使阴茎发育接近同龄人。
  • 促性腺激素治疗：可促进自身睾丸产生睾酮和精子。
  • 脉冲式促性腺激素释放激素治疗：通过促进垂体分泌促性腺激素而促进睾丸发育。

其中脉冲式促性腺激素释放激素生精疗效优于促性腺激素治疗治疗，脉冲式治疗能更快产生精子，在相等治疗时间内，脉冲式治疗的睾丸体积更大、精子密度更高。

女性的治疗：

• 无生育需求时，给予周期性雌孕激素联合替代治疗，促进第二性征发育。
• 有生育需求时，可行促性腺激素促排卵治疗或脉冲式促性腺激素释放激素治疗（泵治疗）。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症能根治吗？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症在长期治疗过程中，约有 3%～20% 的患者下丘脑、垂体、性腺功能可自主恢复到正常，称为逆转。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症需要复查吗？怎么复查？

需要复查。

男性患者复查方案如下：

• 在使用睾酮替代治疗时，逐渐增加睾酮剂量，模拟正常青春发育过程，让患者逐渐出现男性化表现，避免睾酮升高过快导致痛性勃起。

• 在用药 6 个月后可有明显男性化表现，2～3 年后可接近正常成年男性水平。

• 在用药起始 2 年内，每 2～3 个月随访 1 次，监测第二性征、睾丸体积、促性腺激素和睾酮变化。

• 此后可每年 1 次随诊，常规体检，包括身高、体重、睾丸体积、促性腺激素、睾酮、前列腺超声检查和前列腺特异抗原、血红蛋白和骨密度；如睾丸体积有进行性增大，应停药观察，警惕本病逆转为正常的可能性。

• 采用促性腺激素生精治疗时每 2～3 个月随访 1 次，监测血睾酮和绒毛膜促性腺激素水平、睾丸体积和精液常规。

• 采用脉冲式促性腺激素释放激素生精治疗，初始治疗时每月随访 1 次，监测卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮和精液常规，调整戈那瑞林的剂量和频率，尽可能将睾酮维持在正常中值水平，稳定后可每 3 个月随访 1 次，依据患者的具体情况调整药物剂量，治疗 3 个月后就可能有精子生成。

女性患者在使用雌孕激素替代治疗时，复查方案如下：

• 在治疗的前 2 年，每 2～3 个月随访 1 次，观察乳腺和子宫大小变化。
• 此后应 6～12 个月随访 1 次。
• 在促排卵治疗时：脉冲式促性腺激素释放激素治疗时，每 2～3 个月随访 1 次，监测促性腺激素、雌二醇、孕酮、子宫体积、卵巢体积和卵泡数目，警惕卵巢过度刺激和卵泡破裂风险。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症影响生育吗？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症如果不治疗会影响生育。女性患者在辅助生育专科医生指导下，行促性腺激素促排卵治疗，获卵子率近 100%；男性患者脉冲式促性腺激素释放激素生精治疗（泵治疗）生精成功率约 90%，大大提高了生育成功率。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可以预防吗？

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症目前尚无有效措施进行预防。