质子泵抑制剂

质子泵抑制剂是什么？有什么作用？

质子泵抑制剂简称 PPI, 是通过不可逆地抑制胃壁细胞上的 H⁺-K⁺-ATP 酶泵（ H⁺-K⁺-ATP 酶的活性是胃酸生成的关键一步）的活性，从而有效抑制胃酸分泌，治疗消化性溃疡，胃食管反流等一系列消化系统疾病的药物。

质子泵抑制剂包括哪些药物？有什么区别？

质子泵抑制剂，包括奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑。
其中奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，药物起效慢、不能 24h 持续抑酸。

• 奥美拉唑：是一种脂溶性弱碱性高效抑酸剂，短期效果显著。
• 兰索拉唑：亲脂性较强，与奥美拉唑相比，其药物结合位点较多，生物利用度较高，抑酸效果较好。
• 泮托拉唑：具有选择性高、疗效好、毒性低的优势，且在中性、弱酸性或酸性条件下，泮托拉唑的化学稳定性较奥美拉唑更高。泮托拉唑对壁细胞的选择性作用较奥美拉唑及兰索拉唑专一，安全性高，生物利用度高达奥美拉唑 7 倍。泮托拉唑与其他药物联合应用时发生药物相互作用的几率较奥美拉唑或兰索拉唑低。
• 雷贝拉唑：雷贝拉唑与其他 PPI 代谢途径也不同，主要通过非酶代谢，不受基因型的影响，很少受其他药物的相互作用的影响，药效学和药代动力学更加稳定。
• 埃索美拉唑：药物半衰期较长。

质子泵抑制剂可用于治疗哪些疾病？

质子泵抑制剂可以用于治疗以下疾病：

• 消化性溃疡病，PPI 是首选药物；
• 胃食管反流病（胃，十二指肠内容物反流入食管，引起反酸，烧心等症状，可导致反流性食管炎，以及口咽，喉，气道等食管外的组织损害的疾病）；
• 佐林格-埃利森综合征（严重消化性溃疡、高胃酸分泌、胰腺非 β 胰岛细胞瘤为特色的临床综合征，常见症状是腹痛和慢性腹泻）；
• 有效预防非甾体类抗炎药如阿司匹林，布洛芬等引起的胃十二指肠黏膜损伤等；
• 与其他药物包括抗生素联合使用，用于治疗幽门螺杆菌感染。

质子泵抑制剂不建议和哪些药物一起服用？为什么？

• 氯吡格雷：PPI，特别是奥美拉唑，在与氯吡格雷一起服用时，可能存在一定的相互作用。氯吡格雷和奥美拉唑联用时，会导致氯吡格雷抗血小板的活性降低，因为他们都需要相同的肝脏代谢酶进行代谢。对有一些基因型的人群（天生的），奥美拉唑可能会延长氯吡格雷在肝内的转化，而只有转化后的氯吡格雷才有抗血小板作用，因此不建议将奥美拉唑和氯吡格雷联合使用。
• 阿扎那韦：对于所需 PPI 剂量相当于 20 mg / d 以上奥美拉唑的患者，不应使用阿扎那韦。
• 甲氨蝶呤：同时使用 PPI 与大剂量甲氨蝶呤可能会减慢甲氨蝶呤的消除，甲氨蝶呤若长时间滞留在体内排不出去，会增加发生严重不良反应的风险。

质子泵抑制剂哪些人不可以服用？

• 对 PPI 任何成分过敏的人群不可使用。
• 在接受利匹韦林治疗的患者不可使用 PPI，因为 PPI 可能会减少利匹韦林的吸收。

质子泵抑制剂哪些人要谨慎服用？

• 妊娠期女性：PPI 用于妊娠期女性的研究数据非常少，一般不常规给予 PPI，只有在其他更加安全的药物使用后效果不佳才由医生根据具体的病情来确定是否使用。
• 哺乳期女性：PPI 用于妊娠期女性的研究数据非常少，奥美拉唑和泮托拉唑分泌进入乳汁的剂量非常小。如果其他更加安全的药物使用后效果不佳，则由医生根据具体的病情来选择奥美拉唑或者泮托拉唑。

质子泵抑制剂在服用之前需要做哪些检查吗？

• 对于预计需要长期使用 PPI （通常超过 1 年）的患者，或者是需要使用 PPI 与其他可能引起低镁血症的药物，如利尿药的患者，在用药之前建议检测患者的血清镁的水平。并且在治疗过程中再由医生根据病情的实际情况确定复查血清镁水平的频率。
• 长期使用 PPI（通常超过 1 年）的患者，建议每年检测一次维生素 B12 水平。后面是否需要再次检测，由医生根据病情的实际情况来决定。

质子泵抑制剂给药方式有哪些？

PPI 对餐后食物刺激引起的壁细胞分泌胃酸最有效，可以根据这个特点来选择服药时间。
在长时间没有吃东西的情况下，壁细胞中的 H⁺-K⁺-ATP 酶最多，因此饿了一晚之后，在早餐前 30 分钟至 1 小时内，给予 PPI 是最合适的，因为这个时候可以抑制更多的 H⁺-K⁺-ATP 酶。
对于大多数人，一日给药 1 次就足以获得所期望的酸抑制水平，偶尔需要第 2 剂药物，也应该在晚餐前服药。
另外，因为 PPI 在酸性环境中容易被降解，所以口服制剂往往都制成肠溶胶囊，肠溶片等剂型，避开胃部酸性环境，在肠道崩解吸收。

质子泵抑制剂停药需要复诊吗？多久停药？怎么停药？

在使用 PPI 的过程中就应该按照医生的医嘱进行定期复诊，以了解病情控制情况。
对于使用 PPI 超过 6 个月的患者，应逐渐减药物的剂量直至停药。
对于接受标准剂量或口服剂量 PPI 的患者，比如奥美拉唑，一次 40 mg，一日 1 次或一日 2 次，可每周减少 50％ 的剂量。对于接受一日 2 次给药方案的患者，初次减量时可改为早餐前给药 1 次而晚餐前的那一次服药取消，直到减至药物的最低剂量。使用最低剂量再治疗 1 周，就可以停药。
但目前的实际情况是，在长期使用 PPI 的患者中，停药后会出现反跳性胃酸分泌过多，原因还没有被完全了解。

质子泵抑制剂可以互换使用吗？

一般情况下，如果服用其中的一种 PPI，抑酸效果好也没有不可耐受的药物不良反应，而且也不存在费用方面的担忧等问题，是不建议随意换药的。
只有出现了上面的这些问题，才考虑换用其他 PPI。
以目前的研究来看，不同 PPI 在控制临床症状和食管炎愈合率方面并没有明显的差异

质子泵抑制剂常见的不良反应有哪些？

常见的不良反应包括：

• 维生素与矿物质吸收障碍。主要表现在镁吸收减少，引起低镁血症，对于长期使用 PPI （通常超过 1 年单也不排除在用药 1 年内）的患者，可能表现为手足颤搦、惊厥、乏力和情感淡漠，严重的还会出现心动过速。
• 增加感染的风险。主要表现在艰难梭菌感染风险增加，病人会发生腹泻或者腹痛。有时候也可能发生其他细菌导致的肠道感染。
• 高胃泌素血症
• 萎缩性胃炎
• 肾病
• 药物性狼疮
• 痴呆
• 肺炎

什么是酸反跳？为什么会引起酸反跳？如何避免酸反跳？

胃酸反跳往往发生在使用 PPI 和 H2 受体阻滞剂结束（通常时间 ≥ 1 月）之后，患者会发现夜间胃酸分泌及进食引起的胃酸分泌均增加。
发生胃酸反跳可能与病人的个体差异等等因素有关，因此有高危因素的患者建议不要突然停药，也许可以解决这个问题。

什么是夜间酸突破？为什么会夜间酸突破？有没有对策？

夜间酸突破是 PPI 每日 2 次给药的情况下，在夜间（往往是 22:00 ～ 6:00 ）这个时间段出现胃酸分泌过多而造成了症状持续超过 1 个小时的现象。
导致夜间酸突破的原因还不是非常清楚，可能有以下原因：

• 夜间迷走神经兴奋性高。
• 组胺在夜间酸突破中起了作用，所以 H2 受体阻滞剂可以减少夜间酸突破的发生。
• 与病人的个体差异（基因型）有关，有的病人是快代谢型（药物从体内代谢的时间缩短），有的病人是慢代谢型（药物从体内代谢的时间延长），从而影响了药物的作用时间与强度。
  如果发生夜间酸突破，可考虑调整 PPI 的给药剂量和给药方式：
• 加大 PPI 的剂量。
• 联合使用 H2 受体阻滞剂，一般PPI在正常的服药的情况下，在晚上睡前或者夜间再服 1 次 H2 受体阻滞剂。因为夜间 H2 受体阻滞剂的抑酸作用比白天强。
  使用半衰期更长（抑酸时间更长）的 PPI。

质子泵抑制剂如何存放？

• 放置在儿童不易接触到的地方，以免儿童误服；
• 遮光、密封、干燥储存，最好置于 10～30 ℃ 的环境中；
• 如果不小心撕破包装的铝箔板导致药片外露，可先服用此片；
• 如果发现本品已过期，或者性状（颜色改变，出现裂痕等）发生了改变，应立即丢弃，以免误用。

质子泵抑制剂和 H2 受体阻滞剂主要区别是什么？

PPI 和 H2 受体阻滞剂的作用机制不同，H2 受体阻滞剂是通过阻断胃壁细胞上的 H2 受体来直接抑制胃酸分泌，而质子泵抑制剂是不可逆结合，并且抑制胃壁细胞上的 H⁺-K⁺-ATP 酶，来抑制胃酸分泌。H⁺-K⁺-ATP 酶是胃壁细胞分泌胃酸的最后一步，将这个酶的活性抑制住，胃酸就不能分泌了。
H2 受体阻滞剂抑制胃酸的时间较短，且起效快。PPI 抑制胃壁细胞上的 H⁺-K⁺-ATP 酶之后，新的 H⁺-K⁺-ATP 酶的合成还需要一定的时间，所以 PPI 作用的时间比较长。
PPI 的抑酸作用强于 H2 受体阻滞剂，因此能更快地控制消化性溃疡病症状，并提高溃疡愈合率。而且 H2 受体阻滞剂在使用一段时间之后会产生耐药。而 PPI 不存在耐药的问题，有些时候病人觉得药物效果下降了，可能并不是 PPI 耐药了，而是病人本身的疾病进展了或者是病人自己的心理作用。

质子泵抑制剂可以长期服用吗？

PPI 如果长期服用，那么发生不良反应的风险也会相应升高。
因此，如果要长期服用，具体的服用时间必须由医生根据病人的实际情况来确定。而且，若长期服药，注意监测血清镁水平和维生素 B12 水平。
因为胃酸过少会降低钙吸收，如果想补充钙剂，不宜选用依赖酸吸收的钙，比如碳酸钙，可以选用水溶性钙，比如枸橼酸钙，或者通过乳制品补钙。

质子泵抑制剂在服药的时候需要注意什么？

在使用 PPI 的时候，如果想根据需要而偶尔地，间断地使用，可能达不到充分抑制胃酸分泌的目的。
因为 PPI 只抑制某个部位的 H⁺-K⁺-ATP 酶，用第 1 次的时候，胃酸分泌可能非常少地减少，次日给予第 2 剂后，再多一点的 H⁺-K⁺-ATP 酶被抑制，随着后面的剂次增加，PPI 才可能达到满意的效果。通常，1 天 1 次给药，连续 5 日给予 PPI 大约可抑制最大胃酸排出量的 66％ 左右。建议大家不要随意使用或者停用 PPI，应该在医生的指导下服用完疗程。