多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症是什么病？

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症是基因缺陷导致线粒体中脂肪酸氧化代谢障碍，进而产生一系列临床症状的罕见遗传代谢疾病，该病属于常染色体隐性遗传病。

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症看什么科？

英文名称：multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MADD.

别名：酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、辅酶A 脱氢酶缺乏症、脱氢酶缺乏症、多种辅酶 A 缺乏症、戊二酸血症 Ⅱ 型、戊二酸尿症 Ⅱ 型，体内缺少多种酰基辅酶 A 脱氢酶

就诊科室：儿科、新生儿科。

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症，是什么原因引起的？

线粒体脂肪酸 β 氧化是机体重要的能量来源，电子传递黄素蛋白（ETF）或电子传递黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）是线粒体呼吸链中电子传递的关键转运体。ETF 由两个亚基组成，分别为 ETFA 和 ETFB。

编码 ETFA、ETFB 和 ETFDH 基因的突变导致线粒体中氧化磷酸化进程受阻，导致脂肪酸、支链氨基酸、维生素 B 和能量代谢障碍，代谢产物沉积，从而引起一系列症状。

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症，常见于哪些人群？

新生儿多见。

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症，主要有哪些类型，都有什么表现？

MADD 主要分 3 种类型：

1. Ⅰ 型为新生儿期起病伴先天畸形：

• 新生儿期起病类型常致命，可表现为代谢危象（包括代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症）、多系统受累（肌张力低下、心肌病、肝肿大）、排泄大量脂肪酸和氨基酸的中间代谢产物、「汗脚」味体臭、昏迷、猝死。

• 部分伴先天畸形，包括增大的多囊肾、摇篮底足、下腹部肌肉缺失、尿道下裂和阴茎下弯，肌张力低下、脑皮质发育不良、胶质增生及头面部畸形。

2. Ⅱ 型为新生儿期起病不伴先天畸形：

• 晚发型 MADD 的发病年龄和症状差异很大，不伴有先天畸形，但终身存在急性失代偿发作的风险，可表现为间歇性呕吐、脱水、低血糖、酸中毒及意识障碍等。感染、发热、手术、减肥、饮酒、妊娠等可诱发急性失代偿发作。

3. Ⅲ 型为晚发型：

• 晚发型大多数伴慢性肌病症状，部分为维生素B2依赖型；年龄大者可有肝脏肿大或脂质沉积性肌病。

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症怎么诊断？

MADD 因其临床表现的高度异质性，临床诊断存在难度。

临床遇阴离子间隙升高型代谢性酸中毒合并乳酸酸中毒、低酮症性低血糖、高氨血症且伴「汗脚」味的病例，需要考虑本病的可能：

• 进一步完善生化检测、影像学检测明确代谢与脏器功能，完善血浆酰基肉碱检测和尿有机酸检测明确脂肪酸与氨基酸代谢异常；
• 确诊依靠致病基因的检测。

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症如何治疗？可以治愈吗？

该病无法治愈，但可控制：

• 急性的失代偿期应限制蛋白质和脂肪摄入，予静脉输注葡萄糖，予以左卡尼汀促进有毒代谢产物排出，同时密切监测心脏、肝脏和肾脏功能。

• 晚发型肌肉受累的患者建议终身口服维生素 B2 治疗。

• 其他综合治疗还包括避免长时间饥饿，合并肉碱缺乏时补充左卡尼汀，ETFDH 突变、合并辅酶 Q10 缺乏的 MADD 患者可补充辅酶 Q10。

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症，预后怎么样？

该病根据不同临床分型及治疗及时性而预后差异较大，新生儿型大多预后差，死亡率高，晚发型且积极治疗者预后相对较好。

多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症如何预防？

该病属于遗传性疾病，对于有明确家族史者应进行产前基因检测，还可进行新生儿筛查。同时，患者生活中应避免感染、发热、手术、减肥、饮酒等应激因素，避免增加疾病急性发作风险，妊娠期间应严密监测。