吉非替尼

适应证

吉非替尼片也叫「易瑞沙」或者「伊瑞可」，易瑞沙属于进口的原研药物，伊瑞可属于国产仿制药物。

吉非替尼是第一代选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，在临床上主要用来治疗 EGFR 基因突变的晚期非小细胞肺癌，但不能用于 EGFR 基因未突变的晚期非小细胞肺癌患者。

吉非替尼最早是由阿里斯康公司在 2002 年研制并上市，从而开启了肺癌的精准治疗时代.

随后国产的仿制药逐渐上市，目前我国制药公司如齐鲁制药（伊瑞可）、正大天晴（吉至）、江苏恒瑞（艾兴康）等均有在售的国产仿制吉非替尼片。

规格均是 250 mg，为处方药，购买时必须有执业医师处方才可购买。

国产吉非替尼片和进口原研吉非替尼片在疗效上有无差异？

没有差异。

在中国肺癌临床诊疗指南中，对吉非替尼片的在临床中的使用并没有特殊提出原研药效果要优于国产仿制药，同时目前在售的国产吉非替尼片均通过了国家仿制药质量与疗效的一致性评价。

2020 年由中华肿瘤防治杂志刊登的「国产吉非替尼与原研药一线治疗 EGFR 阳性晚期非小细胞肺癌对比研究」得出明确结论：国产吉非替尼与原研药治疗 EGFR 敏感突变的晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应相当^[1]。

禁用人群

若患者对该活性物质或该产品内的某一种赋形剂（乳糖、滑石粉、聚乙二醇等药物辅料）有严重超敏反应者是不能够使用吉非替尼的.

这里说的是严重过敏反应比如说过敏性休克等，而轻度皮肤过敏反应经对症治疗好转后可以继续使用。

慎用人群

• 对于合并心衰、肝功能损害、肾功能不全、间质性肺病等疾病的患者在使用时需进一步咨询医师，不可自行使用。
• 使用吉非替尼前必须做基因检测，如发现 EGFR 基因未发生突变则不适合使用吉非替尼片。

特殊人群

• 虽然目前无妊娠期妇女使用吉非替尼的临床数据，但是在动物实验中已经发现妊娠期的大鼠的成骨不全以及家兔胎儿的体重下降，并可引起家兔胎儿的畸形。因此在使用吉非替尼过程中的育龄期妇女应该避孕，妊娠期女性应避免使用。
• 目前没有哺乳期妇女使用吉非替尼的报道，但在大鼠的实验中发现，吉非替尼以及某些代谢产物均进入了大鼠的乳汁中。因此在使用吉非替尼治疗期间应该建议暂停哺乳。

相互作用

因药物在肝脏中代谢，所以吉非替尼可能会与同一肝酶代谢的药物发生相互作用。

• 如吉非替尼若与伊曲康唑（一种抗生素）合用可能会使吉非替尼药物过量而引起过大的副作用；
• 利福平（抗结核药）与吉非替尼合用可能会降低吉非替尼的浓度而减弱其疗效；
• 美托洛尔（降压药）与其合用可能会引起美托洛尔浓度升高而干扰降压效果；
• 与华法林（抗凝药）合用可能会增加出血的风险；
• 与雷尼替丁、西咪替丁等抑酸药合用可能会降低吉非替尼的疗效。

因此如果正在使用上述药物需及时告知医师，从而根据情况调整剂量。

概述

吉非替尼的推荐剂量为一日口服 250 mg，也就是一次一片，一天一次，每日固定的时间服药，食物不会影响药物的疗效，因此空腹或者与食物同时服用都可以，但不要与其他药物同时服用。

一般不需要因患者的年龄，性别、体重、体表面积以及肿瘤负荷大小的不同而改变患者使用剂量。

药物过量

吉非替尼的剂量越高，副作用就会越明显，如果不慎使用过量后其不良反应的发生率以及严重程度一般会明显增加。

目前无特异性的药物可以中和过量的吉非替尼。如果过量后产生相应的不良反应，比如恶心、呕吐，腹泻、腹痛、视物模糊、眼痛等，建议医院就诊。

药物漏用

如果漏服药一次，在想起这件事时先看下现在的时间，如果距离下次服药时间超过 12 小时，那么可以补服药物，如果距离下次服药时间不足 12 小时，则不需要补服药物，在下次服药时间到了后正常服药就可以。

使用吉非替尼前如何做基因检测？

使用吉非替尼前必须做基因检测，只有 EGFR 突变患者才可以使用吉非替尼。

最好选取患者的肿瘤组织比如：手术切除的原发灶组织、原发灶的穿刺活检组织、原发灶的支气管镜下活检组织、转移灶的穿刺活检组织、胸水的脱落细胞进行基因检测，如果肿瘤标本无法获取或者量太少而无法行基因检测，可通过外周血游离/肿瘤 DNA 进行 EGFR 突变检测^[2]。

吉非替尼可以碾碎服用吗？

对于希望碾碎服用吉非替尼的患者多是因吞咽困难而无法整片服用的患者，对于这类患者可将片剂放于 100~200 ml 水中（切记不可使用碳酸饮料），而不需要将其碾碎，一般搅拌 15 分钟左右就可以使其完全溶解，这时喝下该药液就可以了，也可以通过营养管鼻饲。记得用少量水冲洗杯子，并将冲洗杯子的水一起服下。

概述

消化道反应：

• 比如恶心、呕吐、腹泻、消化道穿孔、厌食等，发生率大于 10%（10 人中可能发生 1 例）。
• 如果出现严重腹泻时，应暂停服药并及时到医院就诊，但如果出现消化道穿孔则必须永久性停药。

皮肤反应：

• 部分患者可出现大疱性皮炎、多形性红斑，在红斑的基础上可能会出现发痒或者皲裂，部分患者会因过敏产生荨麻疹，也有患者会出现脱发表现。
• 以上轻症均可以对症处理，比如手足红斑、皲裂时可以使用含尿素的软膏或者乳膏涂抹，出门注意防晒，如果出现皮肤破溃可以使用莫匹罗星软膏对症治疗。如果出现严重的大疱疹或者过敏性反应，应及时停药。

肝功能异常：

• 由吉非替尼引起的肝功能异常主要表现在转氨酶的升高，不过大多数均为轻至中度的，多数经过保肝对症治疗后可好转。
• 在口服吉非替尼期间必须定期复查肝功能，给予保肝对症治疗后仍不见好转者需要停药。

眼部症状：

• 多体现在角膜炎的症状或者体征，比如流泪、眼部炎症、视物模糊、眼痛、发红等。
• 应立即于眼科就诊，经眼科会诊后如确诊为溃疡性结膜炎则需停药 14 天以上，好转后可继续口服，期间若再次出现则应考虑永久性停药。

间质性肺病：

• 服药期间若出现呼吸困难、咳嗽、发热时立即停药，并给予对症治疗，同时进一步检查，若最终确诊间质性肺病，则需永久性停药。"

概述

吉非替尼的化学名称为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉-4-胺。

分子式为：C22H24ClFN4O3。

分子量：446.90。

作用机制：表皮生长因子受体在人体的正常细胞以及肿瘤细胞中都有表达，非小细胞肺癌中的表皮生长因子受体突变后会促进细胞的增值，促进血管生成因子的产生，从而促进肿瘤的转移。

而吉非替尼属于表皮生长因子受体抑制剂，可以一定程度的阻断上述过程，阻止依赖表皮生长因子受体的细胞增值与转移，从而达到治疗肿瘤的目的。

存储方法

• 常温、干燥阴凉处保存，不必放入冰箱；
• 放置在儿童不能接触到的地方；
• 注意查看保质期，过期后请勿使用，建议丢弃，避免误服。