简介
风湿免疫病是什么?
风湿免疫病(rheumatic diseases)是一类主要累及肌肉、骨骼、关节及其周围的肌腱、韧带、滑囊、筋膜、软骨等组织的慢性病,还可能牵涉全身多个器官组织,引发系统性损害[1]。
本类疾病发病机制复杂、病因多样,但都伴免疫功能异常。绝大多数与自身免疫反应有关,即机体免疫调节紊乱、稳定功能失调,无法区分「自己」和「非己」,错误地把自身健康的细胞、组织当成敌人而进行持续、猛烈地攻击,最终可造成局部甚至全身组织、器官受损[2]。患者体内有多种自身抗体(如抗核抗体、类风湿因子)和炎症因子(如肿瘤坏死因子-α、白介素-1 )过表达,多伴微小血管损害[1,3]。
患者通常表现为发热、关节和肌肉疼痛、全身乏力、活动受限等,有时伴皮肤问题、心肾等器官损害,具体表现与疾病相关[4,5]。
风湿免疫病一般不可治愈,但如果获得早期诊断及早期的治疗,可控制其发展,一般临床通常采取药物、手术等治疗方法。如果不能及时治疗,预后一般较差,可能会致残甚至致死,对于家庭和社会都会带来较大的负担。
风湿免疫病常见吗?
较常见。目前全世界约有 3.55 亿风湿免疫病患者,也就是说差不多 21 个人中就可能有 1 个人患有风湿免疫病[5]。现已成为继心脑血管病、恶性肿瘤后第三大威胁人类健康的重大疾病[6]。
风湿免疫病有哪些类型?
临床一般沿用 1983 年美国风湿免疫病协会(ARA)定制的分类方法,将其分为十大类,具体如下[1]:
- 弥漫性结缔组织病:系统性血管炎综合征(如大动脉炎、结节性多动脉炎)、类风湿关节炎、抗磷脂抗体综合征、硬皮病、系统性红斑狼疮等。
- 脊柱关节炎:强直性脊柱炎、反应性关节炎等。
- 遗传、代谢和内分泌疾病相关:甲减、甲旁亢相关关节病、肢端肥大症;假性痛风、痛风;Marfan 综合征(即马方综合征,一种遗传性结缔组织病)等。
- 感染相关:风湿热等。
- 肿瘤相关:继发性(转移癌等);原发性(滑膜肉瘤等)。
- 神经血管疾病:神经性关节病等。
- 退行性变:骨关节炎(继发性、原发性)。
- 骨与软骨病变:弥漫性原发性骨肥厚、骨炎、肥大性骨关节病、骨质疏松、骨软化等。
- 非关节性:椎间盘病变、特发性腰痛、其他疼痛综合征(纤维肌瘤综合征等)、关节周围病变(滑囊炎、肌腱病等)。
- 其他有关节症状的疾病:药物相关风湿综合征、间歇性关节积液等。
常见的风湿免疫病有哪些?
风湿免疫病包括一百余种疾病,以下列举一些常见的[1]:
- 骨关节炎:主要侵犯脊柱和膝等负重关节,表现为活动时关节疼痛加重,休息后减轻。
- 风湿热:累及关节、皮肤、心脏等部位,多表现为关节疼痛、心悸、淡红环状红斑。
- 类风湿性关节炎:累及关节、滑膜、软骨,多表现为晨僵(晨起时关节僵硬,一般持续一小时以上,随后会逐步减轻)、四肢关节肿痛或畸形。
- 强直性脊柱炎:主要侵犯骶髂(盆骨上方)以及脊柱关节,表现为晨僵、下腰背痛。
- 痛风性关节炎:易发生在第一跖趾关节(大拇趾),表现为关节红肿发热、疼痛难耐。
- 系统性红斑狼疮:累及皮肤、关节,主要表现为环形红斑。
- 硬皮病:累及皮肤、内脏,主要表现为皮肤硬化和内脏功能减退。
- 原发性干燥综合征:侵犯外分泌腺体(主要为唾液腺),主要表现为口、眼干燥。
症状
风湿免疫病有哪些常见表现?
风湿免疫病有以下症状[1]:
- 关节和肌肉疼痛:是风湿免疫病的主要症状。主要表现为关节、颈肩、腰背、足跟等部位疼痛,有时可伴肿胀,除了肌肉疼痛外也会出现肌无力的症状。
- 发热:发热是风湿免疫病的常见症状,可为不同程度的发热,一般无寒颤。可能为低热(37.3~38 ℃)或中等程度发热(38.1~39 ℃),也可能为高热(39.1~40 ℃)。
- 晨僵:晨起时关节僵硬,一般持续一小时以上,随后会逐步减轻。
- 皮肤黏膜症状:可能有皮疹、雷诺症状(遇冷时指趾末端颜色改变)、口腔溃疡、皮肤溃疡等症状。
- 器官、系统损害:风湿病(尤其是弥漫性结缔组织病类型的风湿免疫病)还会引起多个器官(如心脏、肾脏、肝脏)和系统(如循环系统、泌尿系统、消化系统)的损害,可能会出现心悸、胸闷、头晕、血尿、呕吐等症状。
风湿免疫病常发生在什么部位?
骨、关节、肌肉、各种结缔组织(韧带、滑膜、血管等),可能累及心、肺、肾等各种器官。
风湿免疫病有哪些并发症?
- 高血压、冠心病:风湿免疫病会导致血管病变,从而诱发高血压和冠心病,表现为头晕、胸闷、胸痛等。
- 肺间质病变:风湿免疫病会引起肺纤维化(肺内纤维结缔组织增多,实质细胞减少),表现为活动后气短、胸闷等。
- 高血糖、高尿酸血症、高脂血症:风湿免疫病会影响机体的代谢功能,从而导致血糖、尿酸、脂肪代谢异常,表现为乏力、多饮、多尿、关节肿痛等。
病因
风湿免疫病有哪些常见病因?
风湿免疫病的病因和发病机制复杂多样,尚未明确,但与免疫功能异常有关,多由自身免疫性反应引起,常见病因如下:
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感染因素:如细菌(结核杆菌、链球菌等)、病毒(人类免疫缺陷病毒 HIV、EB 病毒等)、寄生虫等病原体感染。若人体细胞与病原体抗原具有交叉抗原性(即可与病原体抗原的特异性抗体结合),感染后产生的自身抗体可在对抗病原体抗原的同时,攻击自身抗原;从而引发靶器官、靶组织的免疫损伤;最终导致风湿性免疫病。
如风湿热,由 A 组链球菌感染咽部引起,人体肌球蛋白与链球菌 M 蛋白存在交叉抗原性,易被链球菌刺激产生的特异性抗体误伤,引发自身免疫反应[1,2]。 -
环境因素:如长期处于充满辐射、化学品污染严重、寒冷、潮湿的环境中,可能造成自身抗原改变,刺激机体产生针对自身抗原的抗体和 T 细胞,继而引起风湿免疫病。
- 如类风湿性关节炎,在环境刺激下,自身 IgG 抗原性发生改变,导致机体产生针对此类抗原的自身抗体(类风湿因子),最终可导致全身关节及其软组织受损;
- 再如系统性红斑狼疮,与紫外线辐射刺激胸腺嘧啶二聚体增加,成为靶抗原,引起自身免疫反应有关,还可能与角质细胞产生肿瘤坏死因子-α 等炎症因子,刺激自身免疫反应相关[1,2]。
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遗传因素:流行病学调查显示,许多风湿免疫病的发病与遗传因素密切相关。如人类白细胞抗原 HLA 基因突变时,可能导致自身反应性 T 细胞异常活化,引起自身免疫反应,致使相关细胞、组织受损;再如自身抗原基因、补体基因等非 HLA 基因突变,可能影响自身免疫耐受,引发风湿免疫病。
如强直性脊柱炎,HLA-B27 是主要的易感基因, 更易触发自身免疫反应,造成脊柱细胞损伤[1,2]。 -
其他因素:如骨骼、关节长期劳损,长期吸烟酗酒、食用动物内脏等高嘌呤食物、服用青霉素等小分子药物、雌激素水平高等,均可能促进风湿免疫病的发生。
风湿病常见于哪些人?
- 卫生条件差、免疫力低下的人群:此类人群更易受到病毒、细菌、真菌等微生物的感染,从而诱发风湿免疫病。
- 有家族风湿病史:风湿免疫病与遗传有关,有家族史的人群患病率较高。
- 长期接触辐射者:放疗患者或常在户外活动被阳光照射的人群,由于长期辐射损害人体的免疫机能,更容易引起风湿免疫病。
- 吸烟者、化工厂工作人员:长期接触有害的化学物质,损害免疫功能,因而易患本病。
- 洗碗工、纺织工:因工作需要,关节长期劳累、磨损或受寒冷刺激,易发生风湿免疫病。
- 肥胖人群:肥胖人群体重大,会压迫膝等关节造成损伤,且大多肥胖人群饮食习惯差,摄入过多的营养物质导致机体代谢异常,因此比常人更容易得风湿免疫病。
风湿免疫病会传染吗?
不会。
风湿免疫病会遗传吗?
会。有的风湿免疫病就与遗传因素有关,比如类风湿关节炎[1]。
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诊断
怎么确定得了风湿免疫病?需要做哪些检查?
风湿免疫病复杂多样,医生需要先采集病史(有无风湿免疫病家族史和其他系统疾病的个人病史),再进行体格检查、各种实验室和影像学检查后方可诊断。
一般需要以下检查[1]:
- 体格检查:检查有无关节肌肉肿痛、皮肤溃疡或有红斑、口干眼燥、雷诺现象等临床症状,若有可结合病史初步筛查。
- 血常规:测定白细胞的数量和血红蛋白浓度等,患有风湿的人群其白细胞、红细胞、血小板可能会减少。
- 血液生化检查:测定红细胞沉降率和 C-反应蛋白,病情活跃时,两者会升高;也可评估肝、肾功能,转氨酶升高,提示肝损害,血肌酐、血尿酸升高则提示肾损害。
- 尿常规:蛋白尿、镜下血尿可能与风湿免疫病相关。
- 大便常规:测定消化道有无感染和出血,部分患者可能有消化系统症状。
- 血清免疫学检查:包括抗核抗体、类风湿因子、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、抗角蛋白抗体谱测定,其中抗核抗体是鉴别风湿病的重要诊断,如果检测结果为阳性,则很有可能为风湿免疫病。
- 人类白细胞抗原(HLA)检测:HLA-B27 与脊柱关节病有关,当检测结果为阳性时,可能患有风湿免疫病。
- 关节液检测:测定关节液的白细胞计数,如果计数超标,中性粒细胞达一半以上,则提示有炎症。
- X 线检查:检查骨和关节,可检测出骨质疏松、关节间隙窄小、关节脱位、软组织肿胀及钙化等改变。
- CT 检查:检查各关节、各器官(比如肺)或中枢神经等部位的病变。
- 核磁共振检查(MRI):检查骨、关节及周围结缔组织的损伤程度。
- 血管造影检查:检查血管的病变范围,部分患者有血管壁增厚、血管扩张的症状。
- 病理检查:活组织检测对诊断有决定作用。有时需要对肾脏等部位进行活检。
风湿免疫性疾病与其他免疫性疾病有什么区别?
免疫性疾病指的是由免疫系统组成、功能(包括防御、稳定、监视功能)异常引起的疾病,包括免疫缺陷病、感染性疾病、超敏反应、免疫异常所致的肿瘤以及自身免疫病[2]。
风湿免疫病归属于自身免疫病,由自身免疫反应(即免疫系统稳定功能失调,在清除衰老、死亡细胞的同时,也伤害自身健康细胞组织)引起,主要累及关节、肌肉、骨骼等组织,与其他免疫性疾病的具体区别如下:
- 免疫缺陷病:如遗传性血管神经性水肿、艾滋病,由遗传、感染、恶性肿瘤等因素引起,患者的免疫系统存在暂时或永久性的缺陷。此类患者的免疫防御功能低下,而风湿免疫病由免疫稳定功能失调引起,两类疾病的发病机制完全不同。
- 感染性疾病:如水痘、带状疱疹。外界病原体入侵人体后,宿主可发生抗病原体免疫应答,而病原体会抵抗免疫。当宿主免疫功能低下,与病原体博弈失败时,则可发生感染性疾病。此类患者同样免疫防御功能低下,且大多可以治愈,但可能与风湿免疫病存在类似的症状,如发热、组织损伤,都由炎症反应引起。
- 超敏反应:如荨麻疹、湿疹等皮肤过敏性疾病。变应原(如花粉、青霉素)初次进入机体诱导免疫应答,使机体处于致敏状态,当机体再次接触相同变应原后,可出现异常的免疫应答(如组织损伤、生理功能紊乱)。此类患者防御功能过强,在清除抗原的同时可能伤害自身组织,这一点与风湿免疫病的部分表现一致但是二者的机制完全不同。
- 免疫异常所致的肿瘤:如乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤。当免疫系统监视功能低下时,无法及时识别、杀灭并清除机体内发生突变的细胞,最终可造成肿瘤的发生。此类疾病与风湿性免疫病的机制也不相同[2]。
治疗
风湿免疫病要去看哪个科?
风湿免疫科、骨科、皮肤科、内分泌科、血管外科。
风湿免疫科主要以全身免疫系统治疗为主,若出现其他系统的临床表现,可到相应科室进行就诊。
- 类风湿关节炎、脊柱关节炎、骨关节炎、痛风关节炎、风湿热等疾病可到风湿免疫科就诊;
- 红斑狼疮、过敏性紫癜可到风湿免疫科就诊,也可到皮肤科就诊;
- 骨相关性疾病,如骨质疏松、骨软化等疾病可到骨科就诊;
- 内分泌相关性风湿免疫病,如肢端肥大症、甲减、甲旁亢相关关节病需要到内分泌科就诊;
- 血管相关性疾病,如大动脉炎等可到血管外科就诊。
风湿免疫病怎么治疗?
风湿免疫病一般需要长期药物治疗,必要时进行手术治疗。
治疗风湿免疫病的药物有以下几种类型[1]:
- 糖皮质激素 :有抗炎、免疫抑制的作用,广泛用于治疗风湿免疫病。常见药物有可的松、地塞米松等,长期大量服用可能会引起感染、高血压、骨质疏松等症状。
- 生物制剂 :利用抗体的靶向性阻断疾病发病中的重要环节,常见药物有阿巴西普、贝利木单抗等,可能会引发感染、过敏反应等。
- 非甾体抗炎药:有抗炎、解热、止痛的作用,起效快,但不能控制原发病。常见药物有阿司匹林、塞来昔布等,该类药物对消化系统及心血管系统有副作用。
- 改善病情的风湿药:该类药物可以延缓病情进展,但在治疗 2~4 月后起效,需要长期服用。常见药物有甲氨蝶呤、来氟米特等,可能引起高血压。
手术治疗适用于关节严重损伤,机体能进行手术的患者,一般选用以下两种手术[7]:
- 滑膜切除手术:适用于滑膜病变的患者,可缓解关节肿痛。一般手术时间在两小时左右,1~2 个月可恢复。
- 人工关节置换手术:适用关节畸形或失去功能的患者,将病变关节更换为人工金属关节。一般手术时间约为两小时,一个月后可恢复。
以上手术均有麻醉和术后感染的风险。
其他治疗:包括物理疗法、血浆置换、中医治疗(须去正规医院)等。
风湿免疫病能彻底治愈吗?
不能。尽早治疗可缓解疼痛等症状,控制病情,但无法彻底根治。
生活
风湿免疫病患者在饮食上要注意什么?
- 注意饮食卫生,吃饭前一定要洗手。
- 多食用水果、蔬菜、牛奶、鸡蛋、瘦肉等,补充维生素和蛋白质。
- 清淡饮食,低盐、少油、少糖。
风湿免疫病患者在心理上要注意什么?
风湿免疫病的治疗过程漫长,需要长期服药,有的患者觉得自己给家庭经济增加了不少负担从而出现抑郁的情况,患者应通过聊天等方式调节好心理,积极治疗,不可逃避治疗以免加重病情。
风湿免疫病手术治疗后有哪些注意事项?如何护理?
- 规律作息,早睡早起,加快身体的恢复。
- 卧床期间家属应定期给患者翻身,避免压疮的发生。
- 注意卫生,不共用他人物品,避免感染。
- 注意保暖,避免寒冷刺激。
- 用药必须遵循医嘱,不可少服或多服药物。
- 病情允许的情况下,进行散步等适当的运动,锻炼身体,提高免疫力。
风湿免疫病需要复查吗?怎么复查?
需要。刚接受药物治疗的风湿免疫病人一般间隔半个月复查,医生需根据患者身体情况调整用药方案;病情稳定后一般 1~2 个月去复查,若病情持续稳定,可 3~6 个月复查一次。
风湿免疫病影响生育吗?
影响。
虽然绝大部分风湿病不影响生殖系统,但一般风湿免疫病患者需要长期服用药物,孕期用药可能会导致流产或胎儿畸形,妊娠也有可能加重某些风湿免疫病(如系统性红斑狼疮)的病情,威胁孕妇生命。可以等风湿免疫病病情稳定时,在医生指导下备孕[8]。
人工关节置换术后,乘坐交通工具有影响吗?
人工关节由金属制成,过安检时可能有影响。可要求医生在病情证明里写明「体内放置金属内置物」,出行时带上这份证明以防安检时需要。
风湿免疫病可以乘飞机吗?可以去高原吗?
如果风湿免疫病累及心脏,不要乘坐飞机,高空可能会导致心脏疾病发作。
风湿免疫病累及心脏、呼吸系统的人群不可以去高原,在高原容易缺氧,增加器官负担,最终导致症状加重。
病情较稳定的风湿免疫病患者建议先咨询医生,旅行途中准备好药物避免症状发作。
预防
风湿免疫病可以预防吗?怎么预防?
普通人一般只能通过了解风湿免疫病的相关知识和培养良好的习惯来预防:
- 若有家族病史,注意定期检查。
- 生活作息规律,不熬夜。
- 可以培养一些兴趣爱好,如听音乐等,缓解压力,保持良好的心情。
- 养成运动的习惯,如每天散步等,增强体魄。
- 注重卫生,注意保暖,避免感染。
- 不喝酒、不抽烟,减少吸入二手烟的可能。
- 出门注意防晒。
有关节肿痛症状的人群需对风湿免疫病保持足够的警惕,及时就医,控制病情发展。
参考资料监制:刘恩茂
[1] 葛均波,徐永健,王辰. 内科学[M]. 北京:人民卫生出版社, 2018.
[2] 曹雪涛. 医学免疫学[M]. 第 7 版. 北京:人民卫生出版社,2018:158-165.
[3] 安东尼·福西. 哈里森风湿病学[M]. 第 3 版. 田新平,曾小峰. 北京:科学出版社,2018.
[4] 赵常华,姬永辉,丁艳霞. 郑州市常见风湿免疫病病例特征及 T 淋巴细胞亚群和调节性T细胞变化研究[J]. 华南预防医学,2021,47(10):1272-1275.
[5] 刘卓,谢伦芳,项茹,等. 风湿性疾病患者健康素养研究进展[J]. 中国全科医学,2018, 21(5): 512-516.
[6] 王妍华,罗 静,何岚. 医学伦理学视角下风湿免疫病慢病管理问题及对策探讨[J]. 中国医学伦理学,2021,34(9):1214-1217.
[7] 吴肇汉,秦新裕,丁强. 实用外科学[M]. 第 4 版. 北京:人民卫生出版社,2017.
[8] 贺芳. 妊娠合并系统性红斑狼疮与不良妊娠结局[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2020, 36(5): 412-416.- 就诊
· 主要表现为关节和肌肉肿痛、发热等症状。
· 不可治愈,尽早治疗可缓解症状。