丁香医生审稿专业委员会同行评议通过简介
乙型肝炎病毒 DNA 基因分型及耐药检测是什么?
顾名思义,该检查可分为乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV) DNA 基因分型,及耐药检测两部分。
乙型肝炎(简称乙肝)是一种由 HBV 感染引起的疾病 [1]。感染 HBV 的基因型不同,乙肝患者的治疗及预后也会存在差异。并且 HBV 在 DNA 复制过程中容易发生变异,如果是耐药变异,将会降低已有药物疗效,增加乙肝复发可能性 [10]。
HBV 基因分型,是对患者的血液或体液进行分析,提取其中的 HBV DNA 并进行基因类型鉴定。通过分型检测,可以判断患者 HBV 的基因型及突变情况。
而 HBV 耐药基因检测,就是将提取到的 HBV 基因序列,进一步与标准基因库进行比较,从而确定是否发生耐药突变。该检测有利于指导合理用药,辅助制定治疗方案。
这项检测在医院门诊或住院都可以做,抽血即可。
适应证
乙型肝炎病毒 DNA 基因分型及耐药检测什么情况下要做?
乙肝复发、抗病毒药物疗效降低、出现耐药现象的乙肝患者需要做该检查。该检测可尽快明确疗效不佳的原因,发现耐药,以调整用药方案。
对于初始治疗前或治疗过程中的乙肝患者,该检查也有助于明确 HBV 分型及感染耐药突变株的存在,帮助医生选择初治药物,实现个性化用药。
禁忌证
乙型肝炎病毒 DNA 基因分型及耐药检测什么情况下不建议做?
非乙肝病毒携带者没有必要做该检测。
已有结果提示病毒量太低,即未出现病毒学突破时,不太建议做该检测。
注意事项
乙型肝炎病毒 DNA 基因分型及耐药检测有什么注意事项?
该检查为抽血检查,不需要空腹。如果还需要做肝功能的检测等项目,则根据医嘱看是否需要空腹。
长期服用核苷(酸)类药物后容易出现耐药现象。对于轻微肝病患者,在最初治疗的两年内推荐每 6 个月检测一次,两年后建议每 3 个月检测一次.
对于病情较重的患者来说,耐药出现后对治疗影响较大、不利于病情治疗,建议每 3 个月检测一次 [1,9]。
并发症
暂无。
结果解读
乙型肝炎病毒 DNA 基因分型及耐药检测结果怎么看?
该项检测包含 HBV 基因分型检测,和 HBV 耐药基因检测两个项目。报告单上,主要显示患者 HBV 的基因型,及抗病毒药物(如拉米夫定、阿德福韦等)耐药相关的病毒变异位点信息两项结果。
-
HBV 基因分型:
目前可鉴定出 A 型~I 型至少 9 种基因型和 1 种未定基因型(J 型)[2],部分基因型还可再分出亚型。
HBV 的不同基因型在流行特征、传播途径、致病性等方面均存在差异,具体情况可参考下表。

-
HBV 耐药突变位点与核苷(酸)类药物之间的联系:
目前公认的 HBV 耐药位点主要有八个,位于 HBV P 基因 RT 区,分别为 rt173、rt180、rt181、rt184、rt202、rt204、rt236、rt250 [7]。
主要的核苷(酸)类药物及相关耐药突变位点有 [6,7,9]:
- 拉米夫定(LAM)耐药:rt180M 和 rt204I/V、rt204I/V、rt181V/T、rt207I 位点突变
- 替比夫定(LdT)耐药:rt180M 和 rt204I/V、rt204I/V、rt181V/T 位点突变
- 阿德福韦酯(ADV)耐药:rt181V/T 和 rt236T、rt250V/I 位点突变
- 恩替卡韦(ETV)耐药:rt180M 和 rt204I/V、rt204I/V、rt184I/S/A/F/L/G、rt250I/L/V、rt202G/I、rt169I 位点突变
在几种药物中,LAM、LdT 和 ADV 更易出现基因突变,而 ETV 是目前耐药基因屏障最高的药物之一,不易出现基因突变。
因此,对于用 LAM 或 LdT 和 ADV 治疗失败的患者,基因型耐药检测明确多药耐药时,可优先选择 ETV 联合 替诺福韦(TDF)治疗 [8]。
但不论是哪种结果,都需要请主诊医生结合患者情况综合分析,决定是否调整治疗方案。
-
更多信息
乙型肝炎病毒 DNA 基因分型及耐药检测大概要多少钱?能使用医保吗?
一般在 200~500 元的区间范围内,不同级别的医院的收费标准有所不同。不能使用医保。
乙型肝炎病毒 DNA 基因分型及耐药检测大概多久出结果?
大概 3~5 个工作日可出结果,具体以当地医院规定为准。
参考资料监制:李智、梁烨华
[1] 王贵强,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,段钟平,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].中国病毒病杂志,2020,10(01):1-25.
[2] McNaughton AL, D'Arienzo V, Ansari MA, Lumley SF, Littlejohn M, Revill P, McKeating JA, Matthews PC. Insights From Deep Sequencing of the HBV Genome-Unique, Tiny, and Misunderstood. Gastroenterology. 2019 Jan;156(2):384-399. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6347571/
[3] 姚玮,王久香,霍星星,周秋梅,黄开泉.乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析[J].临床输血与检验,2019,21(04):428-431.
[4] 张智,张珍,李楠,李泽泳,李亚红.185例广东人乙型肝炎病毒基因分型及耐药基因检测[J].广东医学,2008(01):97-98.
[5] Erhardt A.,Blondin D.,Hauck K. ,程欣.乙肝病毒对α干扰素的反应与其基因型相关:A型对α干扰素的敏感性高于D型[J].世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册),2005(10):35.
[6] 周冬青,王骥,赵娴,陈辉.基因芯片技术在慢性HBV感染者病毒基因分型和耐药基因检测中的 应用及临床意义[J].中外医疗,2017,36(29):34-37.
[7] 王汉敏,郑毅,赵友云.乙肝病毒核苷类似物耐药位点分析[J].中西医结合肝病杂志,2015,25(03):170-172.
[8] 樊正勤,曹灵芝,赵耘,全文,孙正松.核苷类似物干预后慢性乙型肝炎患者HBV多聚酶区基因突变模式与危险因素分析[J].实用临床医药杂志,2017,21(05):54-56.
[9] 陈成伟,陈从新,陈士俊,陈永平,成军,程明亮,窦晓光,段钟平,高志良,侯金林,贾继东,江家骥,李杰,李兰娟,李彤,鲁凤民,茅益民,缪晓辉,宁琴,牛俊奇,任红,斯崇文,孙永涛,谭德明,唐红,唐小平,万谟彬,王德扬,王贵强,王豪,王慧芬,王宇明,魏来,翁心华,谢青,杨益大,尤红,张玲霞,张文宏,张欣欣,庄辉.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理[J].传染病信息,2013,26(01):1-9.
[10] Rajoriya N, Combet C, Zoulim F, Janssen HLA. How viral genetic variants and genotypes influence disease and treatment outcome of chronic hepatitis B. Time for an individualised approach? J Hepatol. 2017 Dec;67(6):1281-1297.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28736138/
[11] 王金霞,赵玉良,马景臣.乙型肝炎病毒基因型研究进展[J].实用预防医学,2017,24(12):1539-1542+1553.
· 有助于了解病毒分型和耐药情况,帮助治疗。
· 服用抗病毒药物者,可定期进行检测。

