奈玛特韦片 / 利托那韦片组合包装

概述

新冠口服药是辉瑞研发的一款口服小分子新冠病毒治疗药物，药品名为奈玛特韦片 / 利托那韦片组合包装（即 Paxlovid）。

奈玛特韦是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro（也称为 3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，能抑制 SARS-CoV-2 Mpro，使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。而利托那韦能抑制 CYP3A 介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度。

本药的规格为：奈玛特韦片 150 mg / 利托那韦片 100 mg，外观如下：

• 奈玛特韦片：粉色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻 PFE 字样，另一面凹刻 3CL 字样，除去包衣后显白色或类白色；
• 利托那韦片：白色或类白色薄膜衣片，一面凹刻 H 字样，另一面凹刻 R9 字样，除去包衣后显白色或类白色。

新冠口服药是处方药，需要在正规医疗机构，在医生指导下使用。

适应证

新冠肺炎发病 5 天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人。

如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症 COVID-19 的高风险因素：

• 高龄（如：≥ 60 岁）
• 肥胖或超重（如：体重指数 [BMI] ＞ 25 kg/m²）
• 目前吸烟者
• 慢性肾脏疾病
• 糖尿病
• 免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗
• 心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压
• 慢性肺病（如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压）
• 镰状细胞病
• 神经发育性疾病（例如：脑性麻痹、唐氏综合征）或导致医学复杂性的其他病症（如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常）
• 活动性癌症
• 需要相关医疗性支持（与 COVID-19 无关）（如：气管切开术、胃造瘘术或正压通气等）

本品的批准使用不仅限于上述医学状况或因素，其他医学状况或因素（如：人种或种族）也可能使个体患者处于进展为重症 COVID-19 的高风险，应权衡个体患者的获益与风险。

本品为附条件批准上市，需后续对所附条件相关研究数据评估后确认其用于中国患者的有效性和安全性。

禁用人群

• 对本品中的活性成分或任何辅料过敏的患者禁用。本品不得与高度依赖 CYP3A 进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。
• 奈玛特韦片含乳糖。患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖—半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用本品。
• 本品不得与强效 CYP3A 诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托那韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。鉴于 CYP3A 诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了列在下表中的药物，也不能马上开始本品治疗。 <center>表 1：禁止与本品联用的药品</center>

特殊人群

• 尚无妊娠期间使用本品的数据，因而不了解药物相关不良发育结局的风险。只有母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。

• 育龄女性在本品治疗期间以及本品治疗结束后 7 天应避免怀孕。

• 目前尚无哺乳期使用本品的数据。尚不清楚奈玛特韦是否会分泌至人或动物乳汁中，及其对母乳喂养的新生儿／婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。本品治疗期间以及本品治疗结束后 7 天应停止哺乳。

• 本品在 18 岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

• 老年用药可参考成人用药，目前不建议对老年患者进行剂量调整。

概述

口服。本品可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。

本品为奈玛特韦片与利托那韦片的组合包装。奈玛特韦必须与利托那韦同服。如不与利托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。

剂量为 300 mg 奈玛特韦片与 100 mg 利托那韦片同时服用，每 12 小时一次，连续服用 5 天。

在 COVID-19 确诊以及出现症状后 5 天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重 COVID-19 需要住院，也建议完成 5 天的治疗。

药物过量

本品药物过量的治疗应包括一般支持性措施（包括监测生命体征和观察患者的临床状态等）。

本品用药过量没有特效解毒剂。

药物漏用

如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的 8 小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。

如果患者漏服且超过 8 小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。

奈玛特韦片 / 利托那韦片组合包装肝肾损伤患者能用吗？

• 肾损伤
  • 轻度肾损伤患者（eGFR 为 60～90 mL/min）无需调整剂量。
  • 中度肾损伤患者（eGFR 为 30～60 mL/min），应将本品的剂量减少至奈玛特韦/利托那韦 150 mg / 100 mg，每 12 小时一次，持续 5 天，以避免过度暴露。
  • 重度肾损伤（eGFR < 30 mL/min）患者不应使用本品，包括血液透析下的终末期肾病（ESRD）。
• 肝损伤 轻度（ChildPughA 级）或中度（Child-PughB 级）肝损伤患者无需调整本品剂量。重度肝损伤患者不应使用本品。

注意事项

• 奈玛特韦片和利托那韦片每片钠含量低于 1 mmol（23 mg），即基本上「无钠」。
• 目前尚无评估本品对驾驶和操作机器能力影响的临床研究。
• 利托那韦与激素类避孕药联用时可能降低后者的疗效。应建议使用复方激素类避孕药的患者在本品治疗期间以及停用本品后的一个月经周期内使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法。
• 尚无关于本品或单独使用利托那韦对生育力影响的人体数据。

概述

根据目前已有的研究，按照系统器官分类和出现频率列了下述不良反应。

频率定义如下：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 到 1/10）、偶见（ ≥ 1/1,000 到 1/100）、罕见（ ≥ 1/10,000 到 1/1,000）以及未知（无法从目前的数据中估计）。 <center>表 2：本品的不良反应</center>

存储方法

密封，不超过 25℃ 保存。