线粒体脑肌病

什么是线粒体脑肌病？

线粒体脑肌病属于线粒体病的一种。线粒体病是因线粒体氧化磷酸化功能缺陷使得能量合成障碍，细胞能量来源不足导致的一组疾病。

线粒体脑肌病为线粒体病中主要以中枢神经系统及肌肉系统为主要表现的亚型，患者可表现为头痛、恶心呕吐、眼外肌麻痹、视力听力下降、癫痫、乳酸酸中毒、认知下降、共济失调、肌肉无力及反复卒中样发作等。

该病为遗传性疾病，治疗方法有限，预后不佳。

线粒体脑肌病常见吗？

不常见。

线粒体脑肌病有哪些表现？

线粒体脑肌病多于儿童期起病，亦可成年出现明显症状而被发现。其临床表现可分为以下几种综合征：

• 线粒体脑肌病伴卒中样发作和乳酸酸中毒（MELAS）：可见癫痫，头痛，卒中样发作，肌病，可出现听力下降，糖尿病，心肌病变或心律失常，身材矮小，毛发增多；高乳酸血症；头颅 MRI 可见皮质和皮质下病变，颞枕叶多见，不符合血管分布，可以反复出现和消退。发作期 MRS 可见乳酸峰。
• 肌阵挛伴破碎红纤维（MERRF）：肌阵挛，肌病，小脑性共济失调，可出现心肌病，耳聋，痴呆。肌活检可见破碎红纤维。
• Leigh 综合征：多数 2 岁前发病，运动发育迟滞，脑干和（或）基底节受累的症状与体征，容易出现呼吸衰竭。也可晚发，可出现小脑性共济失调，痴呆，听力下降，视力下降，心肌病。MRI 显示双侧基底节和（或）脑干异常信号，可出现小脑萎缩。
• 慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）：慢性进行性眼睑下垂和眼外肌麻痹，一般不出现复视。少数患者可出现眼球麻痹和四肢无力。
• 线粒体神经胃肠脑肌病（MINGIE）：上睑下垂和（或）眼肌麻痹，胃肠道动力异常，周围神经病，听力下降，肌活检可见 RRF，头 MRI 可见白质异常信号。
• 卡恩斯-塞尔综合征（KSS）：通常 20 岁前起病，进行性眼外肌麻痹；色素性视网膜病；以下中的一项或多项：心脏传导异常，脑脊液蛋白大于 100mg/dl，小脑功能异常。
• Pearson 综合征：顽固性铁粒幼细胞性贫血，或者全血细胞减少，骨髓前体细胞空泡化，胰腺外分泌功能异常，可伴发糖尿病，肝病，肾小管病。
• 神经源性肌无力，共济失调，视网膜色素变性（NARP）：肌病，周围神经病，色素性视网膜炎，共济失调，癫痫，痴呆。也可出现偏头痛和精神发育迟滞。
• Alpers-Huttenlocher 综合征：难治性癫痫，精神运动发育倒退和肝病三联症，脑萎缩，可出现认知功能减退甚至痴呆，意识障碍，皮质盲，视网膜病变，听力下降等。

线粒体脑肌病的病因是什么？

线粒体脑肌病为遗传性疾病，大多呈母系遗传，也就是母亲生病，一定会遗传给子女。亦可因相关的核 DNA 突变，而符合孟德尔遗传规律。但散发病例也不少见。

到目前为止，已经报道了 40 种线粒体 DNA 的突变与线粒体脑肌病相关。线粒体 DNA 的突变导致线粒体氧化磷酸化功能缺陷，使得能量合成障碍，细胞能量来源不足，引起一系列症状表现。

怎么确定得了线粒体脑肌病？

临床医师根据患者头痛、恶心呕吐、眼外肌麻痹、视力听力下降、癫痫、乳酸酸中毒、认知下降、共济失调、肌肉无力及反复卒中样发作等表现，结合头颅影像学检查、乳酸水平增高及基因检测可明确。

线粒体脑肌病的患者需要做哪些检查？为何要做这些检查？

• 头颅影像学检查（CT / MRI），对 MELAS 的诊断有非常重要的价值。
• 血液学检查：包括肌酶、乳酸等，有助于鉴别诊断。
• 肌肉活检：肌肉病理检查在多数患者肌肉中可发现不整红边纤维。
• 脑组织活检：可与其他脑病相鉴别。
• 脑电图：脑电图检查对线粒体脑病伴癫痫样发作有意义。
• 基因检测：可确诊该病。

肌肉活检检查有什么注意事项？

肌肉活检为采集一些肌肉组织进行病理学检验，对明确肌肉疾病的诊断有很大价值。该操作为有创性检查，但创伤一般不大，患者需对该项检查的必要性与相关风险充分知情，避免过分紧张，根据医师要求摆好体位并保持，医师将选取一处肌肉进行皮肤切开、采集肌肉组织，过后进行逐层缝合。

活检过程中会首先进行局部麻醉，但仍可能有一定程度的疼痛感与肌肉牵扯感，术后医师将消毒缝合，一般每日至隔日伤口消毒，更换纱布，直至拆线（根据部位不同而拆线时间不同），注意观察伤口有无脓液、发热等。过程中患者需要注意避免伤口处用力，避免进食刺激性食物，避免伤口沾水或长时暴露于空气中，减少感染风险。

线粒体脑肌病需要与哪些情况鉴别？

线粒体脑肌病需要与其他引起反复卒中发作的疾病相鉴别，包括颅内血管病变、脑炎、肿瘤、感染或变性疾病。

线粒体脑肌病要去看哪个科？

神经内科。

线粒体脑肌病能自己好吗？

不能。

线粒体脑肌病需要住院吗？

确诊疾病及类似卒中发作时需要住院。

线粒体脑肌病如何治疗？

线粒体脑肌病目前无确切的有效治疗方法，目前的治疗主要包括三方面，对症治疗、药物治疗和基因治疗。

• 对症治疗：这是线粒体脑肌病的主要治疗内容。
  • 对于继发癫痫者需要使用抗癫痫药物，但需慎用丙戊酸类药物，因丙戊酸可抑制肉碱的摄取。
  • 针对骨骼肌的运动不耐受，适当的有氧训练可能可以提高患者的肌肉工作能力、增加肌肉对氧的摄取和利用。
  • 针对线粒体脑肌病患者可能并发的眼部、心脏及听力障碍，整形手术、心脏起搏器或人工耳蜗植入术可帮助改善预后。
  • 另外，线粒体脑肌病患者还需注意血糖的监测与控制、营养支持、乳酸酸中毒的处理、肾功能衰竭的防治等。
• 药物治疗：一些可改善线粒体能量代谢的药物可帮助改善症状，包括辅酶 Q10，艾地苯醌、维生素 K、维生素 B1、维生素 B2、肌酸、肉碱、烟酰胺、硫酸锌等。在临床治疗中经常联合运用多种抗氧化剂和代谢相关辅助因子的「鸡尾酒疗法」治疗患者。
• 基因治疗：目前基因治疗在线粒体脑肌病中的应用尚处于试验阶段。

线粒体脑肌病患者在饮食上要注意什么？

线粒体脑肌病患者的饮食需要，根据其是否合并糖、脂肪代谢异常及肾功能异常，而有不同要求。生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物）用以治疗丙酮酸脱氢酶复合物缺陷患者，但长期高脂饮食是心脑血管病的危险因素。

线粒体脑肌病患者饮食上应补充维生素，有利于改善线粒体代谢。

线粒体脑肌病患者在生活上要注意什么？

对线粒体脑肌病患者，感染、过度劳累或精神刺激均可以导致肌体能量消耗的增加而诱发疾病，所以应当避免上述诱发因素。

对于合并癫痫的患者，需避免癫痫的诱发因素，如兴奋性饮料及闪光刺激等。

有一些药物可以导致线粒体功能受损应当防止应用，如布比卡因和 β- 阻滞剂可影响呼吸链功能、他汀类药物引起内源性辅酶 Q10 降低、巴比妥及氯霉素影响线粒体蛋白合成、双胍类药物诱发乳酸升高，使用时应当慎重。

线粒体脑肌病需要复查吗？怎么复查？

需要，需要定期复查头颅影像学及临床评估。

线粒体脑肌病可以预防吗？

线粒体肌病属于遗传性疾病，对于家族中有类似疾病者，进行产前诊断，可以防止患病的孩子出生。

如果家族中有线粒体脑肌病患者，准备生育前建议先咨询遗传科医生。