克雅病

克雅病是什么？

朊粒病为神经变性疾病，具有较长的潜伏期，一旦出现临床症状则会发生不可阻止的进展。

克雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）是朊粒病最常见的一种类型，又称亚急性海绵状脑病，是由特殊的具有感染性蛋白质（即朊蛋白）所导致的大脑灰质、基底节和脊髓病变。

该病主要表现为快速进展的痴呆、肌阵挛、共济失调、视觉异常等，绝大多数患者预后差，短期内（常数月左右）死亡。

克雅病常见吗？

该病罕见，全球发病率约为百万分之一。平均发病年龄为 57～62 岁。

克雅病和疯牛病是一种病吗？

疯牛病是指由于食用被朊病毒感染的牛肉引起的变异性克雅病，属于克雅病的一种，目前发生率比较低，且多存在于欧洲地区。

克雅病有哪几种类型？

根据病因不同，该病又被分为多种亚型，包括发病机制不清的散发性克雅病（sCJD）、与基因突变相关的遗传性家族性克雅病( fCJD )、与食用被感染的肉制品引起的变异性克雅病（vCJD）、由于手术等医疗操作引起异构朊蛋白感染的医源性克雅病。

其中散发性克雅病为最常见的类型，目前还可根据异构朊蛋白的不同分为不同的分子亚型（暂不详细介绍）。

克雅病有哪些表现？

• 克雅病患者基本特征为快速进展性痴呆伴神经受损症状，患者可出现快速进展的反应迟钝、注意力不集中、记忆力下降、计算力下降、逻辑思维能力下降，患者还可有忧郁、幻觉等精神症状，随着病情进展，最终发展为无动性缄默，患者沉默不语。痴呆进展可非常迅速，甚至每周或每日都有不同。

• 肌阵挛是散发性克雅病最常见的症状，可因强光、声响或碰触诱发；90% 以上的患者在患病期间某个时间点会出现肌阵挛(尤其是惊吓所致)，但在就诊时可能并不存在，即使痴呆已很严重。初期限于某些肌肉，进展后身体各处均可发生。肢体僵硬、共济失调、走路不稳、视物不清、视物变形也是患者的常见症状。部分患者发病前可有持续数周或数月的前驱症状，如疲劳、头痛、情绪低沉、体重减轻等。

• 约 2/3 的患者会出现锥体外系症状，如运动功能减退和小脑表现(包括眼球震颤和共济失调)，且锥体外系症状在 20%～40% 的患者中为主诉症状。

• 40%～80% 的患者会发生皮质脊髓束受累的体征，包括反射亢进、伸性跖反射(巴宾斯基征)和痉挛。

克雅病结局怎么样？

该病患者一般预后差，数周或数月内死亡，也有部分患者生存时间较长。

克雅病是什么原因导致的？

该病的病因为由于病毒感染、基因突变或其他不明原因出现了异常结构的朊蛋白：

• 异构的朊蛋白一方面无法被正常的蛋白酶消化分解而大量的沉积在脑与脊髓内，破坏中枢神经系统，导致大脑神经细胞凋亡，形成海绵状脑病；

• 另一方面异构朊蛋白可影响正常结构的朊蛋白出现异常，从而导致病变的扩散。

克雅病的患者需要做哪些检查？为何要做这些检查？

• 脑电图检查：是克雅病临床诊断重要根据，病情严重时可发现特异性周期性三相波。

• 头颅核磁共振：核磁共振检查在克雅病患者中可发现特征性「花边征」以及基底节区异常信号同时可辅助鉴别颅内肿瘤、脑积水等其他疾病。

• 腰椎穿刺：腰椎穿刺脑脊液检查可检测脑脊液中的14-3-3蛋白，对克雅病具有诊断价值，同时可辅助鉴别其他感染性疾病。

• 血清及脑脊液 14-3-3 蛋白检测：检测脑脊液中的14-3-3蛋白应被视为诊断朊粒病的一种辅助性检测而非绝对性检测。

• 脑组织活检：可发现大脑灰质海绵状变性和异构朊蛋白沉积等，对克雅病具有确诊价值。

克雅病怎么诊断？

对于表现为快速进展性痴呆综合征的患者，尤其是伴有肌阵挛、共济失调和/或视觉障碍的情况下，应该考虑到 CJD。必须排除其他有可能被治疗的疾病。美国疾病预防控制中（Centers for Disease Control and Prevention,CDC）拟诊 sCJD 的标准如下：

• 进行性痴呆；

• 以下 4 个临床特征中至少存在 2 个：肌阵挛；视觉或小脑障碍；锥体/锥体外系功能障碍；运动不能性缄默；

• 在任意持续时间的疾病期间出现典型 EEG 表现，和/或 14-3-3 蛋白脑脊液检测阳性且从发病到死亡的临床病程不足 2 年，和/或弥散加权成像（diffusion-weighted imaging,DWI）或液体衰减反转恢复（fluid attenuated inversion recovery,FLAIR）成像中尾状核和/或壳核呈 MRI 高信号异常；

• 常规检查不应提示其他诊断。

然而，确诊 sCJD 需要满足上述特征并且同时存在 1 个或多个以下神经病理学表现：

• 脑组织的组织病理检查显示神经元丢失、神经胶质增生、海绵状变性或 PrPSc 阳性斑块；

• 应用蛋白酶 K 对脑组织进行预处理以破坏 PrPC 反应性后，PrPSc 染色为阳性；

• 应用蛋白酶进行处理以破坏 PrPC 反应性后，脑组织提取物的组织印迹检测显示 PrPSc 阳性；

• 特征性神经变性疾病传播至实验动物；

• 证实存在 PRNP 基因突变。

克雅病需要与哪些情况鉴别？

克雅病主要需与其他引起快速进展性痴呆的疾病相鉴别，如脑炎、卒中、其他原因的颅内感染、代谢性脑病、线粒体脑病、颅内转移瘤、脑积水、多系统萎缩、进行性核上性眼肌麻痹、阿尔茨海默病及额颞叶痴呆、精神疾病等。

克雅病要去看哪个科？

神经内科，神经外科。

克雅病能自己好吗？

不能。

克雅病需要住院吗？

需要。

克雅病如何治疗？

目前克雅病仍是无法治愈的致死性疾病，临床治疗主要是对症治疗，如痉挛性肌张力增高可用巴氯芬、肌阵挛可用氯硝西泮、痴呆可试用茴拉西坦、哌醋甲酯和尼麦角林等。

克雅病患者的结局如何？能活多久？

该病死亡率较高，患者通常在出现症状的 1 年内死亡，中位病程长度为 6 个月。

克雅病患者在饮食上要注意什么？

无特殊注意事项，保持健康饮食结构即可，后期应注意加强营养。

克雅病患者在生活上要注意什么？

该病发展迅速，可能很快出现痴呆、缄默、活动困难，甚至卧床。家属需注意看护，避免患者出现跌倒意外、褥疮等意外。同时，看护者需注意自我防护。

克雅病可以预防吗？怎么预防？

对于医源性克雅病及变异性克雅病是可以预防的。

• 首先医务人员及可能接触克雅病患者的人应有防护意识，皮肤破损时不能接触患者或实验材料。克雅病患者脑活检器械应设标志，用后应高压消毒或用 5.25% 次氯酸钠液浸泡 60 分钟以上。克雅病患者用过的检查器械应煮沸 130 ℃ 1 小时或苯扎溴铵（新洁尔灭）浸泡 1 小时以上，活检标本、材料、注射器材和敷料应烧毁。

• 其次应杜绝食用或直接接触患病牲畜，于屠宰场工作人员应穿戴防护服。

• 对于家族成员患有家族性克雅病者应当进行遗传生育咨询及遗传筛查。