溶酶体酸性脂肪酶缺乏症

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是什么病？

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，原因是 LIPA 基因突变，使溶酶体酸性脂肪酶缺乏，导致胆固醇酯和三酰甘油在肝、脾、肾上腺及心血管系统等组织蓄积，从而使得内脏器官发生黄瘤样改变，并导致器官功能失常。

根据发病年龄和临床表现不同，溶酶体酸性脂肪酶缺乏症可分为：

• 婴儿期起病的 Wolman 病（Wolman disease, WD）；
• 儿童及成人期起病的胆固醇酯贮积病（cholesterol ester storage disease, CESD）。

1956 年，Wolman 医生首次描述婴儿起病的溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，因此被命名 Wolman 病。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症应该去什么科室就诊？

英文名称：Lysosomal acid lipase Deficiency (LALD)、Wolman disease (WD)、Cholesterol ester storage Disease (CESD)

别名：Wolman 病、沃尔曼病、胆固醇酯贮积病

就诊科室：儿科、新生儿科、小儿内分泌科、内分泌科、遗传科

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是由什么原因引起的？

LIPA 基因突变使溶酶体酸性脂肪酶缺乏，导致胆固醇酯和三酰甘油的降解障碍，胆固醇酯和三酰甘油在肝、脾、肾上腺及心血管系统等器官细胞及组织内蓄积，血浆胆固醇水平升高。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症常见于哪些人群？

新生儿，发病率约为1/300 000～1/40 000。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症有哪些表现？

1. Wolman 病（WD）：新生儿期即起病，通常在生后 1 周内发病，主要表现为反复呕吐、腹泻、腹胀，伴肝脾大，腱反射亢进、角弓反张等，随着病情进展，进行性肝脏和其他多器官功能障碍。
2. 胆固醇酯贮积病（CESD）：可表现为黄色瘤、肝酶升高、高脂血症、腹泻和体重减轻、早发性动脉粥样硬化、冠心病等，但是这些表现不具有特异性。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症怎么诊断？

符合以下情况可诊断：

1. 临床表现：反复呕吐、腹泻、腹胀等胃肠道症状，同时伴肝脾大。
2. 实验室检查：血清转氨酶、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、脂蛋白 B（ApoB）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）降低。
3. LAL 酶活性检测：外周血白细胞、成纤维细胞中 LAL 酶活性显著降低。干血纸片法（dried blood spot, DBS）可以检测外周血白细胞 LAL 酶活性，是新生儿筛查的方法。
4. 影像检查：影像学检查可见双侧肾上腺增大伴钙化。
5. 基因检测是诊断的金标准。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症如何治疗？

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是一种多系统受累的疾病，存在多种物质的代谢紊乱和异常，其治疗需要多学科团队参与，包括两个方面的内容：

• 对因治疗：造血干细胞移植和酶替代治疗。干细胞移植因为供体及成功率等诸多方面的困难尚未大规模开展；2015 年美国 FDA 批准了 Sebelipase alfa 为首个溶酶体酸性脂肪酶缺乏症酶替代药物，可使患者平均生存期提高至 1 年以上。
• 对症治疗：主要包括低脂饮食、胃肠外营养、糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗等方面。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症能治好吗？

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症可以预防吗？

婚（孕）前进行遗传咨询和产前诊断，可以预防该病患儿出生，达到优生优育的目的。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患儿生活中需要注意什么？

• 低脂奶喂养。
• 父母日常精心的喂养和呵护。