β-酮硫解酶缺乏症

β-酮硫解酶缺乏症是什么？

β-酮硫解酶缺乏症（BKD）由 β-酮硫解酶缺乏导致异亮氨酸代谢障碍和肝外酮体分解减少引起的罕见的常染色体隐性遗传病，临床以酮症、代谢性酸中毒和有机酸尿症为主要特征。

β-酮硫解酶缺乏症应该看哪个科？

英文名称：β-ketothiolase deficiency，BKD。
别名：线粒体乙酰乙酰基辅酶 A 硫解酶缺乏症（T2） 缺乏症、酮硫解酶缺乏症、T2缺乏症、线粒体乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺乏症。
就诊科室：新生儿科、儿科。

β-酮硫解酶缺乏症的病因是什么？

乙酰辅酶 A 乙酰基转移酶-1（ACAT1）基因突变是导致 BKD 的病因。
β-酮硫解酶在异亮氨酸代谢和酮体分解过程中发挥重要作用，当 ACAT1 基因突变引起 β-酮硫解酶活性缺陷时，异亮氨酸的正常分解代谢和肝外酮体利用受到阻滞，致使大量酸性中间代谢产物和酮体在血液、组织中积聚，表现为代谢性酸中毒及酮症，产生一系列临床症状。

β-酮硫解酶缺乏症的常见发病人群有哪些？

常见婴儿及儿童期起病。

β-酮硫解酶缺乏症的主要症状和表现是什么？

该病首次发作年龄常在 5 个月至 7 岁，通常有明确诱因，可在禁食、感染、发热、应激或过量摄入蛋白质后急性起病。

• 临床表现为反复的难治性呕吐及重症酮症酸中毒，伴有精神萎靡、脱水、呼吸急促、昏迷等临床表现。发作间期临床及实验室检查可以表现为正常。
• 约 1/5 的患者可出现神经系统症状，表现为认知障碍、智力发育落后及锥体外系异常及脑卒中的症状，头颅 MRI 可有异常病变。
• 部分患者早期可无症状，在新生儿期或高危人群通过血、尿代谢筛查时被诊断。

β-酮硫解酶缺乏症怎么诊断？

临床上有反复发作的难治性呕吐合并酮症酸中毒者要警惕该病，除常规检查外，需完善血串联质谱检测酰基肉碱谱、尿气相色谱质谱检测可查及异常的代谢中间产物，完善外周血白细胞及成纤维细胞硫解酶活性检测及 ACAT1 基因检测可明确诊断。

β-酮硫解酶缺乏症怎么治疗？

该病尚无治愈手段，主要以限制蛋白质摄入与分解及对症支持治疗为主。

• 急性期应及时给予生理盐水及葡萄糖静脉输入、碳酸氢钠纠酸等对症处理；解除发热、感染等诱发因素，静脉输入葡萄糖以减少蛋白质持续分解、保证热量供应，同时补充左卡尼汀促使患者体内蓄积的酸性代谢产物排出。如果急性期治疗及时病情可以快速缓解，患者可以恢复至完全正常。
• 病情缓解后应适当限制蛋白质摄入量，予高热量、低脂肪饮食，少量多餐，避免饥饿并口服补充左卡尼汀。胰岛素对 BKD 患者非糖尿病性酮症酸中毒的治疗可能有效。

β-酮硫解酶缺乏症的预后怎么样？

该病若早期诊断积极治疗通常预后较好。急性发作随年龄增长有减少或停止趋势，多数病例生长发育未受影响。反复发作及严重者可致多器官功能障碍甚至死亡。

β-酮硫解酶缺乏症怎么预防？

• 该病属于遗传性疾病，对于有明确家族史者应进行产前基因检测及硫解酶活性检测，高危情况下应进行新生儿筛查以尽早发现异常早期治疗。
• 同时，患者生活中应避免禁食、感染、发热、应激或过量摄入蛋白质等因素，避免增加疾病急性发作风险。