范可尼贫血

范可尼贫血是什么病？

范可尼贫血（Fanconi anemia,FA）是一种罕见的遗传综合征，主要与基因组的不稳定性有关，临床表现多样，包括造血功能衰竭（全血细胞减少）、多发先天性畸形、听力障碍、性腺功能减退和皮肤色素过度沉着等症状，且患者易患血液系统恶性肿瘤及实体肿瘤。

FA 多于儿童期发病，但疾病诊断滞后，患者直到发生骨髓衰竭才能明确诊断，FA 的诊断主要依据临床表现及实验室查。目前治疗方案包括雄激素治疗、造血干细胞移植和基因治疗，不及时处理，可能造成患者死亡。预后不佳。

范可尼贫血常见吗？

不常见。

发病率约为 1/100 万 ～ 5/100 万。

范可尼贫血有哪些常见表现？

FA 多于儿童期发病。表现如下：

• 先天性畸形及内分泌异常：

  • 先天性畸形和智力发育障碍占 FA 患者临床表现的 70%。随着年龄增长，FA 患者可出现发育迟滞现象，表现为体格矮小、小头畸形、眼球小，皮肤色素沉着，拇指或桡骨不发育或缺如，呈多指、有指蹼等。

  • 部分患者可存在生殖系统发育不全，如 50% 的女性患者可有不孕，而 FA 孕妇易并发合并症（子痫、早产）；男性患者则多见性腺发育不全、外生殖器畸形、精子数量减少等。

• 进行性骨髓衰竭：贫血是 FA 患者的重要临床特征，表现为单系或全血细胞减少、巨细胞贫血和胎儿血红蛋白增高；以后逐渐出现骨髓增生低下，多以巨核细胞减少为明显；疾病晚期，约 90% 的 FA 患者可死于骨髓衰竭。但有约 30% 以上的患者缺乏上述典型症状，易造成诊断的延误。

• 继发性肿瘤：FA 患者可能发生的继发性肿瘤包括恶性血液肿瘤和实体瘤。如急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等血液系统肿瘤及鳞状细胞癌（食管癌、阴道癌）、头颈部癌脑瘤、星状细胞瘤、肝癌、肾母细胞癌和乳腺等实体瘤。

范可尼贫血是怎么发展的？

范可尼贫血多于儿童期发病，持续进展，逐渐恶化。

范可尼贫血可能并发哪些其他疾病？

发育畸形、智力低下、发育迟缓、不孕不育、骨髓衰竭、恶性血液肿瘤和实体瘤等。

范可尼贫血有哪些常见原因？

目前的研究表明范可尼贫血实为一种遗传性疾病，基因异常导致患者的细胞无法正确修复一种特别有害的 DNA 损伤，即链间交联（ICL）。大多数 FA 病例是常染色体隐性遗传。受累基因很多，最常发生突变的基因为 FANCA、FANCC 和 FANCG。

范可尼贫血会传染吗？

不会。

范可尼贫血会遗传吗？

会。

多为常染色隐性遗传。

范可尼贫血怎么确诊？

FA 多会被延迟诊断，大多数儿童在 6～9 岁被确诊，此时，多已发生骨髓衰竭。因此应特别重视FA的早期发现和早期诊断。国际 FA 研究基金会提出了诊断的主要和次要条件。

主要条件：

• 有阳性家族史 ；
• 骨髓再生障碍 ；
• 特征性先天畸形；
• 自发性染色体断裂；
• 儿童骨髓增生异常综合征 MDS；
• 儿童急性髓系白血病；
• 对化（放）疗异常敏感；
• 伴乳腺或其他肿瘤的家族史。

次要条件：

• 有全血细胞减少的家族史；
• 不能用维生素 B₁₂ 和叶酸缺乏解释的大细胞性贫血；
• 非肝炎性和非酒精性肝炎的肝脏肿瘤；
• 患者 ＜ 30 岁出现卵巢衰竭；
• 患者 ＜ 5 岁诊断脑肿瘤；
• 患者 ＜ 5 岁诊断肾母细胞瘤 ；
• 不能解释的 HbF 增高；
• 男/女不孕者。

FA 的诊断，特别是患者无明显的先天性畸形、智力发育障碍、骨髓衰竭和继发性肿瘤时，诊断较为困难易漏诊和误诊。

范可尼贫血需要做哪些检查来诊断？

FA 常见的实验室诊断方法有染色体断裂试验、基因突变分析、骨髓染色体分析和单细胞凝胶电泳等。

• 染色体断裂试验是 FA 初筛的常用方法，但染色体断裂试验可出现假阳性结果，如果染色体断裂试验结果阳性，需行基因突变检测。

• 骨髓染色体分析是通过染色体 G 显带技术检测 FA 患者是否存在染色体异常克隆，G 显带技术成本较低，技术成熟，应用较为广泛。

• 此外，目前荧光原位杂交技术、光谱核型分析技术和基因芯片检测也可应用于骨髓染色体核型分析。

范可尼贫血容易和哪些疾病混淆？怎么区分？

本病可能和骨髓衰竭综合征、染色体不稳定综合征、先天性畸形和智力发育低下的遗传性疾病、青少年急性白血病和肿瘤等疾病混淆。

医生需要通过做染色体断裂试验等检查来区别。

范可尼贫血要去看哪个科？

小儿内科（或者儿科），或者血液科。

范可尼贫血能自己好吗？

不能。

范可尼贫血怎么治疗？

目前治疗方案包括雄激素治疗、造血干细胞移植和基因治疗。

• 基因治疗方案：虽可改善 FA 患者的骨髓衰竭，但 FA 由多种基因突变引起，靶向突变基因的基因治疗受到一定限制，仍需不断探讨和改进。

• 雄激素治疗：对部分 FA 患者的骨髓衰竭有效，但不能治愈 FA，可能只适用于等待异基因造血干细胞移植( HCT )或者不能进行 HCT 的患者。但应注意监测不良反应的发生。

• 造血干细胞移植：可治愈 FA，但移植过程中预处理方案的选择以及移植后排斥反应，特别是移植后实体肿瘤的复发均影响本项治疗的开展。

随着对 FA 发病机制研究的不断深入，针对 FA 患者的诊断和治疗也取得了很大进展，但仍存在许多问题尚未阐明，因此，还需继续深入研究 FA 发病机制，以期找到更好的治疗方案。

范可尼贫血需要住院吗？

需要。

范可尼贫血能根治吗？

造血干细胞移植可治愈本病，但目前此项治疗尚不成熟，移植过程中预处理方案的选择以及移植后排斥反应，特别是移植后实体肿瘤的复发均影响本项治疗的开展。

范可尼贫血的患者在生活和饮食上要注意什么？

保证充足睡眠，避免感染，健康饮食，保证充足营养。

范可尼贫血需要复查吗？怎么复查？

需要。

遵医嘱复查血液学等相关指标。

范可尼贫血影响生育吗？

影响。

本病部分患者可存在生殖系统发育不全，如 50% 的女性患者可有不孕，而 FA 孕妇易并发合并症（子痫、早产）；男性患者则多见性腺发育不全、外生殖器畸形、精子数量减少等，因此本病影响生育。

范可尼贫血可以预防吗？怎么预防？

不能预防。

本病是一种遗传性疾病，病因尚不明确，无特殊预防方法。建议提高对 FA 的认识，注重家族史尤其是同胞中的类似患者，有效开展染色体断裂检测等，有助于早期诊断。