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梅毒血清学检查是诊断梅毒的重要依据，对梅毒早期诊断，发现传染源及控制梅毒传播具有重要意义。
医院一般只检测非梅毒螺旋体血清学实验（RPR、TRUST等方法中一种），和梅毒螺旋体血清学试验（TPPA、TPHA等方法中一种），大多数医院常见的检查方法为RPR和TPPA。
梅毒检测试验结果判断
第一种情况：RPR试验阳性，TPPA试验阳性，为正在感染梅毒，病人需要及时治疗。
第二种情况：RPR试验阴性，TPPA试验阳性。分析如下：
1、多数为既往感染梅毒，现已治愈或自愈，TPPA一般会终身阳性；
2、感染梅毒的非常早期，不足6周，RPR还测不到，TPPA一般较RPR出现阳性的时间早，4周后需复查RPR。
第三种情况：RPR试验阳性，TPPA试验阴性。此时大多数情况见于：实验室误差、某些疾病导致假阳性。常见的疾病有细菌性心内膜、软下疳、传染性单核细胞增多症、某些传染病如结核病、麻风等，支原体或肺炎双球菌引起的肺炎。不再需要复查RPR。
第四种情况：RPR试验阴性，TPPA试验阴性。排除梅毒感染。
总之，梅毒的确诊需要TPPA和RPR两项指标同时阳性，单一指标阳性均不能确诊为梅毒。