抱歉!让你久等了,以下建议供参考:
1. 根据《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(2021版)》的部分表述:HER2(又称ERBB2)是酪氨酸激酶受体ERBB家族成员之一,HER2基因突变或扩增是NSCLC的驱动基因之一,其中最常见的基因变异为HER2外显子20插入性突变,在NSCLC的突变率为2%~4%。而患者的检测结果,ERBB2基因20号外显子插入突变20ins,就是这类。
2.外显因子插入突变20ins:就是字面的意思(外显因子20插入性突变),原癌基因发生致癌突变的方式即是激活突变,而发生激活突变最常见的方式也就是INDEL(插入和缺失突变)和SNV(点突变)。所以这个20ins意思就是,ERBB2基因第20号外显子上发生的插入激活突变。靶向药物疗效与her-2基因亚型相关,与匹配度无关。
3.相关研究报道:目前中国HER2突变的NSCLC患者较常应用的TKI阿法替尼和吡咯替尼,对于特殊类型的HER2少见插入突变亚型-第776位密码子Gly处发生的缺失-插入取代突变(G776delinsVC为典型代表)均有着不错的疗效;此类非YVMA插入突变的临床靶向治疗策略选择可以更灵活、更宽泛。而对于HER2主流插入突变A775_G776insYVMA,吡咯替尼要比阿法替尼、达克替尼等有着更强的抑制能力,原因在于其对YVMA这种特殊的突变蛋白结构有着更强、更稳定的结合活性。
4.各国指南推荐针对Her-2基因突变的NSCLC的治疗药物:
【DS-8201(研发代号),英文名全称:fa
m-trastuzumab deruxtecan-nxki, 也称T-Dxd,商品名:(Enhertu®)。该要是阿斯利康和第一三共合作开发的靶向HER2的第三代ADC药物。目前DS-8201己经有乳腺癌、肺癌、
胃癌三个癌肿的四个FDA获批适应症。
1)NCCN:见图一(2023年2月版)
2)ESMO:见图二
3)中国指南:IV期 HER-2突变NSCLC 的
后线治疗参考IV期无驱动基因 NSCLC 后线治疗 (I—II级推荐),相关药物:吡咯替尼(3类),目前国内均尚无针对HER-2突变NSCLC的靶向治疗药物获批。HER-2抗体偶联药物DS8201在治疗标准治疗失败的HER-2突变NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性,在纳入的91例患者中,总体ORR为55%,中位
PFS为8.2个月,中位OS为17.8个月。
5. Enhertu(DS-8201):见图3。美国参考价格:2,178.94美元/100mg。
6. DS-8201是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。 美国已上市,国内目前没有上市,但是2022年3月21日,该药在中国的上市申请获得NMPA(国家药品监督管理总局受理),离国内上市使用为期不远!